18 aylık erkek çocuk; 6 aylıktan itibaren her 1-2 ayda bir tekrarlayan, 4-6 gün süren yüks… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$18$ aylık erkek çocuk; $6$ aylıktan itibaren her $1-2$ ayda bir tekrarlayan, $4-6$ gün süren yüksek ateş, karın ağrısı, kusma ve ishal atakları nedeniyle getirilmiştir. Fizik muayenede ateş $39.2^\circ C$ , bilateral ağrılı servikal lenfadenopati, hepatomegali ve gövdede eritematöz makülopapüler döküntü saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde atak sırasında $CRP$ ve serum $IgD$ düzeyi yüksek bulunurken, idrar organik asit analizinde mevalonik asit miktarının belirgin derecede arttığı görülmüştür. Bu hastada altta yatan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Mevalonat kinaz enzim aktivitesinde belirgin azalmaAnswer
B
Pirin proteinini kodlayan $MEFV$ geninde fonksiyon kazanımı mutasyonu
C
Kriyopirin ( $NLRP3$ ) proteininin kontrolsüz aktivasyonu
D
Tümör nekrozis faktör reseptör $1$ ( $TNFRSF1A$ ) sinyal iletim bozukluğu
E
$NADPH$ oksidaz enzim kompleksinde fonksiyon kaybı

Answer

Hastalığın patogenezinden sorumlu temel mekanizma mevalonat kinaz enzim aktivitesindeki azalmadır.

Vakadaki ateş süresi (

4-6

gün), servikal lenfadenopati, ishal ve döküntü kombinasyonu Hiper-IgD Sendromu (HİDS) için tipiktir. Tanıyı kesinleştiren laboratuvar bulgusu ise idrarda mevalonik asit artışıdır. Bu tablo, kolesterol biyosentez yolağında yer alan mevalonat kinaz enziminin aktivitesindeki azalma sonucu ortaya çıkar.

Step-by-Step Solution

Klinik semptomların süre ve eşlik eden bulgular açısından analizi

Ateş süresinin

4-6

gün olması, servikal lenfadenopati ve erken başlangıç FMF'den uzaklaştırır.

Periyodik ateş sendromlarını ayırt etmek için atak süresi ve ekstraserozal bulgular kritiktir.

Spesifik laboratuvar belirteçlerinin değerlendirilmesi

İdrarda mevalonik asit artışı ve serum

IgD

yüksekliği saptanmıştır.

Mevalonik asidüri, kolesterol sentez yolağındaki spesifik bir enzim defektine işaret eder.

Klinik ve laboratuvarın Hiper-IgD Sendromu (HİDS) ile birleştirilmesi

Tablo, Mevalonat Kinaz Eksikliği (HİDS/MKD) tanısı ile tam uyumludur.

HİDS, mevalonat kinaz enzimindeki mutasyonlar sonucu gelişen bir otoinflamatuar hastalıktır.

Key Concept

HİDS (Mevalonat Kinaz Eksikliği) klinik ve laboratuvar tanısı

Alternative Method

Ateş süresine göre eleme yöntemi: FMF (kısa), HİDS (orta), TRAPS (uzun). İdrar bulgusu ise tanıyı netleştirir.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic