Examkin

Question

Difficulty: Very hardVitamin B1 (Tiamin)

Uzun süreli malnütrisyon ve kronik alkol kullanımı öyküsü olan 5252 yaşındaki erkek hasta; akut gelişen konfüzyon, vertikal nistagmus ve ataksi ile acil servise getirilmiştir. Hastaya intravenöz glukoz infüzyonu başlandıktan kısa bir süre sonra nörolojik bulguların şiddetlendiği ve belirgin bir laktik asidozun eşlik ettiği saptanmıştır. Bu hastanın beyin dokusunda enerji üretiminin durmasına (ATP yetmezliği) yol açan ve glutamatın Krebs döngüsüne girişini engelleyerek eksitatör nörotoksisiteyi tetikleyen temel Tiamin Pirofosfat (TPP) bağımlı enzimatik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. α\alpha-Ketoglutarat dehidrogenazAnswer
  2. B
    Pirüvat dehidrogenaz
  3. C
    Transketolaz
  4. D
    LL-Metilmalonil-KoA mutaz
  5. E
    Süksinat dehidrogenaz

Answer

α\alpha-Ketoglutarat dehidrogenaz enzim kompleksi, thiamin eksikliğinde beyindeki enerji yetmezliği ve nörotoksisitenin ana kaynağıdır.
α\alpha-Ketoglutarat dehidrogenaz, Krebs döngüsünde α\alpha-ketoglutaratın süksinil-KoA'ya dönüşümünü sağlar. Beyin dokusunda thiamin eksikliğine en duyarlı enzimdir. Bu enzimin inhibisyonu hem ATP üretimini sekteye uğratır hem de glutamatın Krebs döngüsüne girişini (α\alpha-ketoglutarat üzerinden) engelleyerek hücre içi serbest glutamat artışına ve eksitatör nörotoksisiteye zemin hazırlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun analiz edilmesi
Alkolizm, ataksi, nistagmus ve glukoz yüklemesi sonrası kötüleşen tablo Wernicke-Korsakoff sendromunu (Vitamin B1 eksikliği) gösterir.
Yüksek karbonhidrat yükü, sınırlı thiamin depolarının hızla tüketilmesine ve metabolik krizin derinleşmesine neden olur.
2
Thiamin bağımlı enzimlerin değerlendirilmesi
Pirüvat dehidrogenaz (PDH), α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz (α\alpha-KGDH), dallı zincirli α\alpha-ketoasit dehidrogenaz (BCKDH) ve Transketolaz enzimlerinin TPP bağımlı olduğu hatırlanır.
Bu enzimlerin tamamı E1 alt biriminde TPP'yi aktif grup olarak kullanır.
3
Metabolik darboğazın tespiti
PDH inhibisyonu pirüvatı laktata yönlendirir, ancak α\alpha-KGDH inhibisyonu Krebs döngüsünü durdurur ve glutamat/GABA dengesini bozarak nöronal ölüme yol açar.
α\alpha-KGDH beynin enerji metabolizmasında thiamin eksikliğine karşı en duyarlı ve patogenezde en merkezi roldeki enzimdir.

Key Concept

Tiamin (B1) eksikliğinde thiamin pirofosfat (TPP) bağımlı çoklu enzim komplekslerinin (PDH, α\alpha-KGDH) inhibisyonu, ATP üretimini durdurarak laktik asidoz ve nörodejenerasyona yol açar.

Practice More

Tiamin bağımlı dehidrogenaz komplekslerinin (PDH, α\alpha-KGDH, BCKDH) ortak kofaktörlerini (TPP, Lipoik asit, FAD, NAD, KoA) ve arsenik zehirlenmesinin bu enzimler üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Vitamin B1 (Tiamin)

More questions from this topic