Hepatomegali, ağır açlık hipoglisemisi, hiperlaktatemi ve hiperlipidemi bulguları ile izlenen bir çocuk hastada serum ürik asit düzeyleri belirgin olarak yüksek saptanmıştır. Tip 1 glikojen depo hastalığı (Von Gierke) tanısı alan bu hastada, pürinlerin de novo sentez hızındaki artışa bağlı olarak ürik asit üretiminin artmasından sorumlu temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Glukoz-6-fosfat birikimine bağlı olarak pentoz fosfat yolunun hızlanması ve pürin sentezinin hız kısıtlayıcı aktivatörü olan havuzunun artmasıAnswer
- BBiriken laktik asidin böbrek tübüllerinde ürik asit ile aynı taşıyıcı sistemi kullanarak yarışmalı olarak ürik asit sekresyonunu baskılaması
- CHücre içi inorganik fosfat () tükenmesi sonucu pürin nükleozid fosforilaz () enziminin inhibe olması ve kurtarılma yolunun durması
- DSitozolik düşüşünün ksantin oksidaz enziminin molibden kofaktörüne olan afinitesini artırarak enzimatik değerini yükseltmesi
- EKaraciğerde adenozin deaminaz () gen ekspresyonunun glukagon etkisiyle indüklenerek pürin halkasının geri dönüşümsüz yıkımını başlatması
Answer
Glukoz-6-fosfat birikimi sonucu pentoz fosfat yolunun aktive olması ve sentezinin artarak de novo pürin sentezini uyarması
Tip 1 glikojen depo hastalığında glukoz-6-fosfatın birikmesi, bu molekülün pentoz fosfat yoluna girmesine ve riboz-5-fosfat sentezinin artmasına neden olur. Artan riboz-5-fosfat, pürin sentezinin hız kısıtlayıcı basamağını aktive eden (fosforibozil pirofosfat) miktarını artırır. Bu durum de novo pürin sentezini hızlandırır ve sentezlenen fazla pürin nükleotidleri ksantin oksidaz aracılığıyla ürik aside yıkılarak hiperürisemiye yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Von Gierke Hastalığında (GSD Tip 1) Hiperürisemi Mekanizması
Practice More
Lesch-Nyhan sendromunda hiperürisemiye yol açan artış mekanizması ile Von Gierke'deki mekanizmayı karşılaştırınız.
Estimated Time:2m 0s