Question

Difficulty: HardParkinson Hastalığı ve Nörodejeneratif Hastalıkların Tedavisi

6565 yaşında erkek hasta, Parkinson hastalığı tanısıyla beş yıldır takip edilmektedir. Mevcut tedavisine son bir ay önce eklenen bir ajandan sonra hastanın her iki alt ekstremitesinde ağrısız, ağsı (retiküler) bir hiperpigmentasyon (livedo reticularis) ve hafif pretibial ödem geliştiği saptanmıştır. Hastanın laboratuvar incelemesinde kreatinin klirensinin 3535 mL/dk olduğu belirlenmiştir. Bu hastada mevcut yan etkilere neden olan ilaç ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. NMDA reseptörlerini bloke eden bu ilacın dozu, büyük oranda değişmeden böbrekler yoluyla atıldığı için bu hastada azaltılmalıdır.Answer
  2. B
    Güçlü bir D2/D3D_2/D_3 reseptör agonisti olan bu ilaç, yüksek ilk geçiş etkisi nedeniyle sadece transdermal yolla uygulanır.
  3. C
    Periferik katekol-O-metiltransferaz (COMT) enzimini inhibe eden bu ilaç, sitokrom P450P450 enzim indüksiyonu yaparak diğer ilaçların etkinliğini azaltır.
  4. D
    MAO-B enzimini geri dönüşümsüz inhibe eden bu ilaç, tiramin içeren gıdalarla alındığında şiddetli hipertansif krize (peynir reaksiyonu) neden olur.
  5. E
    Kolinesteraz enzimini inhibe ederek santral asetilkolin düzeyini artıran bu ilaç, bradikardi ve senkop riskini artırır.

Answer

NMDA reseptörlerini bloke eden ve renal yolla atılan Amantadin, livedo reticularis yan etkisine neden olmuştur ve böbrek yetmezliğinde dozu azaltılmalıdır.
Soruda tanımlanan livedo reticularis (ağsı morarma) ve pretibial ödem kombinasyonu Amantadin kullanımının tipik bir yan etkisidir. Amantadin, farmakolojik olarak NMDA reseptör antagonistidir. Ayrıca farmakokinetik olarak vücuttan neredeyse tamamen değişmeden böbrekler yoluyla atılır; bu nedenle kreatinin klirensi 3535 mL/dk olan bu hastada doz azaltımı yapılması zorunludur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
Livedo reticularis (ağsı morarma) ve pretibial ödem, Parkinson ilaçları arasında karakteristik olarak Amantadin ile ilişkilidir.
Amantadin, katekolaminlerin periferik salınımına ve damar duvarı etkilerine bağlı olarak bu vasküler yan etkilere yol açar.
2
İlacın etki mekanizmasını belirleme
Amantadin, zayıf dopaminerjik etkisinin yanında esas olarak NMDA tipi glutamat reseptörlerini bloke eder.
NMDA antagonizması, hem antiparkinson etkiye hem de levodopa kaynaklı diskinezilerin azaltılmasına yardımcı olur.
3
Farmakokinetik ve renal durumu değerlendirme
Amantadin %90'ın üzerinde değişmeden böbrekler yoluyla atılır. Hastanın GFR değeri 3535 mL/dk (normalin altı) olduğundan ilaç birikebilir.
Renal eliminasyonu olan ilaçlar, kreatinin klirensi düştüğünde toksisiteyi önlemek için doz modifikasyonu gerektirir.

Key Concept

Amantadin; NMDA antagonisti, livedo reticularis nedeni ve renal eliminasyon gösteren bir Parkinson ilacıdır.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question