Examkin

Question

Difficulty: MediumVitamin D (Kalsiferoller)

Laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri düşük saptanan, fizik muayenesinde ise göğüs duvarında "raşitik rozary" (rachitic rosary) ve uzun kemiklerde eğrilme gibi bulguları olan bir çocukta D vitamini metabolizması değerlendirilmektedir. Bu hastada aktif D vitamini (1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3) sentezinde görev alan böbrekteki 1α1\alpha-hidroksilaz enziminin aktivitesini negatif yönde etkileyen (baskılayan) faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Paratiroid hormon (PTH) düzeyinde artış
  2. B
    Plazma fosfat düzeyinde azalma (Hipofosfatemi)
  3. C
    Plazma kalsiyum düzeyinde azalma (Hipokalsemi)
  4. Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) artışıAnswer
  5. E
    Hücre içi siklik AMP (cAMP) artışı

Answer

Aktif D vitamini sentezinden sorumlu olan 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini negatif yönde regüle eden faktör Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) artışıdır.
Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23), osteositler tarafından özellikle yüksek plazma fosfat düzeylerine yanıt olarak salgılanır. Böbreklerdeki proksimal tübül hücrelerine etki ederek 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini inhibe eder ve aktif D vitamini (1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3) sentezini azaltır. Aynı zamanda enzimin inaktif forma dönüşümünü sağlayan 2424-hidroksilazı uyarır.

Step-by-Step Solution

1
Enzimin tanınması
1α1\alpha-hidroksilaz (CYP27B1), böbrek proksimal tübül hücrelerinde 25(OH)D325(OH)D_3'ü aktif form olan 1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3'e (kalsitriol) dönüştürür.
Sorunun odaklandığı biyokimyasal basamağı belirlemek için gereklidir.
2
Pozitif regülatörlerin analizi
Düşük kalsiyum (PTH üzerinden), düşük fosfor ve düşük kalsitriol düzeyleri bu enzimi uyarır.
Vücudun kalsiyum ve fosfor ihtiyacı olduğunda aktif D vitamini sentezi artırılmalıdır.
3
Negatif regülatörlerin analizi
Yüksek kalsitriol (feedback) ve Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) bu enzimi inhibe eder.
FGF23, özellikle yüksek fosfat düzeylerine yanıt olarak salınır ve kalsitriol sentezini durdurarak fosfat dengesini korur.

Key Concept

Böbreklerdeki 1α1\alpha-hidroksilaz enzimi, kalsiyum ve fosfor dengesi tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir; FGF23 bu enzimin temel inhibörlerinden biridir.

Practice More

FGF23'ün böbreklerdeki fosfat geri emilimi üzerindeki etkisini (sodyum-fosfat kotransportörleri üzerinden) tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Vitamin D (Kalsiferoller)

More questions from this topic