Examkin

Question

Difficulty: HardOpioid Analjezikler ve Antagonistleri

Majör depresif bozukluk tanısıyla fluoksetin tedavisi alan 42 yaşındaki bir kadın hasta, geçirdiği elektif diz cerrahisi sonrası taburcu ediliyor. Evde orta şiddetli ağrı kontrolü amacıyla oral bir opioid analjezik reçete ediliyor. Ancak hasta, ilacı önerilen dozlarda ve düzenli kullanmasına rağmen ağrısının hiç hafiflemediğini belirterek başvuruyor. Hekim, hastanın kullandığı antidepresanın, reçete edilen analjeziğin aktif metabolitine dönüşümünü sağlayan hepatik enzimi güçlü bir şekilde inhibe ettiğini ve bu nedenle analjezik etkinin oluşmadığını fark ediyor. Buna göre, hastada analjezik etkisi engellenen bu ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TramadolAnswer
  2. B
    Tapentadol
  3. C
    Morfin
  4. D
    Fentanil
  5. E
    Metadon

Answer

Tramadol
Soruda tarif edilen durum, bir ön ilacın (prodrug) aktif metabolitine dönüşememesi sonucu oluşan terapötik başarısızlıktır. Tramadol, zayıf bir mu-opioid reseptör agonistidir; ancak CYP2D6 enzimi ile metabolize edildiğinde oluşan O-desmetiltramadol (M1) metaboliti, ana ilaçtan yaklaşık 200-300 kat daha yüksek afiniteye sahiptir ve güçlü analjezik etki sağlar. Fluoksetin, paroksetin ve bupropion gibi ilaçlar güçlü CYP2D6 inhibitörleridir. Bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında Tramadol'ün aktif metabolitine dönüşümü bloke olur ve analjezik etkinlik dramatik şekilde azalır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut ilaç tedavisini ve etkileşim potansiyelini analiz et.
Hasta fluoksetin kullanmaktadır. Fluoksetin, CYP2D6 enziminin güçlü bir inhibitörüdür.
İlaç etkileşimlerini anlamak için inhibitör ilacın hedef enzimini belirlemek gerekir.
2
Seçeneklerdeki opioidlerin metabolizma özelliklerini incele.
Tramadol, analjezik etkisini gösterebilmek için CYP2D6 enzimi aracılığıyla O-desmetiltramadol'e (M1) dönüşmesi gereken bir ön ilaçtır (prodrug). Diğer seçenekler (Morfin, Fentanil, Tapentadol, Metadon) doğrudan etkili ajanlardır veya aktivasyonları bu yola bağımlı değildir.
Hangi ilacın biyoyararlanımının veya aktivasyonunun engellendiğini bulmak için metabolik yolları bilmek gerekir.
3
Enzim inhibisyonunun klinik sonucunu belirle.
CYP2D6 inhibe edildiğinde Tramadol, çok daha potent olan M1 metabolitine dönüşemez ve analjezik etkisi kaybolur veya çok azalır.
Klinik tablodaki 'ağrının dinmemesi' şikayetini açıklayan mekanizma budur.

Key Concept

İlaç Etkileşimleri ve Genetik Polimorfizm
Rate this question

Topics

Opioid Analjezikler ve Antagonistleri

More questions from this topic