Question

Difficulty: Very hardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

1414 yaşında bir erkek çocuk; erken çocukluk döneminden itibaren devam eden kronik kabızlık, dilde yer alan ağrısız küçük nodüler lezyonlar ve belirgin derecede uzun ekstremiteler nedeniyle pediatri kliniğine başvuruyor. Hastaya yapılan kolonoskopik biyopsilerde submukoza ve miyenterik pleksusta sinir lifleri ile ganglion hücrelerinin diffüz proliferasyonu (intestinal ganglionöromatozis) saptanıyor. Bu hastada altta yatan moleküler mekanizma ve hastalığın beklenen klinik seyri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    RETRET proto-onkogeninin ekstraselüler sistein-zengin bölgesinde mutasyon ve genellikle tabloya eşlik eden paratiroid hiperplazisi.
  2. RETRET proto-onkogeninin tirozin kinaz domaininde (kodonkodon 918918) aktive edici mutasyon ve oldukça agresif seyirli medüller tiroid karsinomu riski.Answer
  3. C
    MEN1MEN1 (menin) tümör baskılayıcı geninde inaktive edici mutasyon ve multifokal duodenal nöroendokrin tümörlerin gelişimi.
  4. D
    CDKN1BCDKN1B (p27p27) geninde fonksiyon kaybına yol açan germ-hattı mutasyonu ve eşlik eden adrenal kortikal adenomlar.
  5. E
    RETRET proto-onkogeninin 634634. kodonunda mutasyon ve interskapular bölgede kaşıntılı likenoid deri lezyonları.

Answer

RETRET proto-onkogeninin tirozin kinaz domaininde (kodonkodon 918918) mutasyon saptanması ve bu duruma oldukça agresif seyirli medüller tiroid karsinomunun eşlik etmesi beklenir.
Hastadaki dildeki nodüller (mukozal nöromlar), marfanoid vücut yapısı ve intestinal ganglionöromatozis bulguları MEN 2B sendromunu kesinleştirir. MEN 2B'de RETRET proto-onkogeninin 918918. kodonunda (tirozin kinaz domaini) mutasyon izlenir ve bu hastalarda gelişen medüller tiroid karsinomu oldukça agresif bir biyolojik davranış sergiler.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Hastada intestinal ganglionöromatozis (kabızlık nedeni), mukozal nöromlar (dildeki nodüller) ve marfanoid yapı saptanmıştır.
Bu bulgular üçlüsü MEN 2B (MEN 3) sendromu için patognomoniktir.
2
Sendromun moleküler temelini belirle.
MEN 2B vakalarının %\% 95'inden fazlasında RETRET proto-onkogeninin hücre içi tirozin kinaz domainindeki 918918. kodonda (metiyoninmetiyonin \rightarrow treonintreonin) nokta mutasyonu izlenir.
Bu mutasyon reseptörü ligand bağımsız olarak sürekli aktif halde tutar.
3
Klinik seyir ve eşlik eden neoplazileri değerlendir.
MEN 2B'de medüller tiroid karsinomu (MTC) yaşamın ilk yıllarında gelişir ve MEN 2A'daki MTC'ye göre çok daha metastatik ve agresif seyreder.
Bu nedenle MEN 2B hastalarında yaşamın ilk yılında profilaktik tiroidektomi önerilir.
4
Ayırıcı tanı yap.
MEN 2A'da paratiroid hiperplazisi ve kutanöz liken amiloidozu izlenirken, MEN 2B'de paratiroid tutulumu beklenmez; bunun yerine nöromlar ve ganglionöromatozis ön plandadır.
Seçenekler arasında mutasyon konumu ve agresif seyir eşleşmesi sadece B seçeneğinde doğrudur.

Key Concept

MEN 2B (Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2B), RETRET geninin tirozin kinaz domainindeki mutasyonlar (M918TM918T), agresif medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve mukozal/intestinal nöromatozis ile karakterize bir sendromdur.

Practice More

MEN sendromlarında görülen tiroid tümörlerinin sporadik vakalardan histopatolojik farklarını (multisentrisite ve C-hücre hiperplazisi) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question