İlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Akut faz reaksiyonu (miyokard infarktüsü, cerrahi travma veya ciddi inflamasyon) gelişen bir hastada plazma $\alpha_1$-asit glikoprotein (AAG) düzeylerinin belirgin şekilde arttığı saptanmıştır. Bu durumun, plazmada yüksek oranda AAG'ye bağlanan bazik bir ilaç olan lidokainin farmakokinetiği üzerindeki etkisiyle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$70\text{ kg}$ ağırlığındaki bir hastaya, hedef plazma konsantrasyonu $10\text{ mg/L}$ olacak şekilde $700\text{ mg}$ dozda bir ilaç intravenöz bolus yolla uygulanmıştır. Yapılan ölçümde ilacın plazma proteinlerine bağlanma oranının $\%90$ olduğu saptanmıştır. Bu ilacın sanal dağılım hacmi ($V_d$) ve vücuttaki dağılım özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Plazmada albümine yüksek oranda bağlanan zayıf asidik bir ilacın sağlıklı bir bireydeki sanal dağılım hacmi ($V_d$) $0.25 \text{ L/kg}$, plazma hacmi ($V_p$) ise $0.05 \text{ L/kg}$ olarak ölçülmüştür. Nefrotik sendrom tanısı alan bir hastada, şiddetli hipoalbüminemiye bağlı olarak bu ilacın plazma serbest fraksiyonunun ($f_u$) normalin iki katına çıktığı saptanmıştır. İlacın doku proteinlerine bağlanma kapasitesinin ve plazma hacminin değişmediği varsayıldığında, nefrotik sendromlu bu hastadaki yeni sanal dağılım hacmi ($V_d$) kaç $\text{L/kg}$ olur?

Yenidoğanlarda toplam vücut su oranının (yaklaşık $\%75-80$) erişkinlere göre (yaklaşık $\%60$) belirgin derecede yüksek olduğu bilinmektedir. Bu fizyolojik farkın, suda çözünürlüğü yüksek (hidrofilik) bir antibiyotiğin dağılımı üzerindeki temel etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

Bir farmakolojik çalışma sırasında, intravenöz yolla uygulanan bir ilacın sanal dağılım hacmi ($V_d$) yaklaşık $3$ litre ($\approx 0.04$ L/kg) olarak hesaplanmıştır. Bu ilacın vücuttaki dağılım özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi en doğrudur?

Ciddi bir yanık travması sonrası hastanede takip edilen bir hastada, plazma protein düzeyleri incelendiğinde albumin konsantrasyonunun azaldığı, bir akut faz reaktanı olan $\alpha_1$-asit glikoprotein (AAG) düzeyinin ise belirgin şekilde arttığı saptanmıştır. Bu hastada kullanılan aşağıdaki ilaçlardan hangisinin plazma proteinlerine bağlanma oranının azalması ve buna bağlı olarak sanal dağılım hacminin ($V_d$) artması beklenir?

Akut dekompanse kalp yetmezliği tablosunda olan ve kardiyak debisi belirgin derecede azalmış olan $65$ yaşındaki bir hastaya, genel anestezi indüksiyonu amacıyla standart dozda intravenöz bolus tiyopental uygulanmıştır. Bu hastanın farmakokinetik özellikleri ve ilaca verdiği yanıt ile ilgili aşağıdakilerinden hangisi doğrudur?

Farmakokinetik süreçlerde ilaçların dokulara dağılımını ve serbest fraksiyonunu belirleyen en önemli faktörlerden biri plazma proteinlerine bağlanma düzeyidir. Buna göre, asidik yapıdaki ilaçların plazmada öncelikle bağlandığı protein aşağıdakilerden hangisidir?

Akut miyokard enfarktüsü (AMI) gibi sistemik inflamatuar yanıtın tetiklendiği klinik tablolarda, plazmada bulunan alfa-1 asit glikoprotein ($AAG$) seviyelerinde belirgin bir artış meydana gelmektedir. Bu durumun farmakokinetik yansımalarını değerlendiren bir hekimin; plazma $AAG$ seviyesi artmış olan ve bu proteine yüksek oranda bağlanan bazik karakterli bir ilaç (örneğin lidokain) infüzyonu alan bir hastada, ilacın dağılım ve konsantrasyon parametrelerinde gözlemleyeceği değişimlerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

İlaçların vücuttaki dağılım hacmi ($V_d$); ilacın fizikokimyasal özellikleri, plazma ve doku proteinlerine bağlanma oranları ile hastaya ait fizyolojik veya patolojik faktörlerden etkilenir.

Buna göre, aşağıda verilen klinik durum ve ilacın dağılım özellikleri üzerindeki beklenen etkisi ile ilgili eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?