Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavisinde kullanılan ajanların farmakokinetik özellikleri, etki mekanizmaları ve güvenlilik profilleri göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?
- AEpoprostenol, doğal bir prostasiklin (PGI2) olması ve yarı ömrünün çok kısa (3-5 dakika) olması nedeniyle, kalıcı bir santral venöz kateter yoluyla sürekli infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
- BBosentan, endotelin reseptörlerini ( ve ) non-selektif olarak bloke eder ve güçlü bir CYP enzim indükleyicisi olduğu için oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir.
- Cİloprost, kısa etki süresi nedeniyle günde 6-9 kez inhalasyon yoluyla kullanılan, ancak intravenöz formu da bulunan sentetik bir prostasiklin analoğudur.
- Macitentan, endotelin reseptör alt tiplerinden sadece reseptörüne karşı yüksek selektivite (>4000 kat) gösteren bir antagonisttir; bu sayede reseptörlerinin sağladığı vazodilatör etki korunmuş olur.Cevap
- ERiociguat, çözünür guanilat siklazı (sGC) hem doğrudan stimüle eder hem de enzimin nitrik oksite (NO) duyarlılığını artırır; PDE-5 inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir.
Cevap
Yanlış olan ifade Macitentan'ın selektivitesi ile ilgili olandır; Macitentan non-selektif (dual) bir antagonist iken, selektif olan ajan Ambrisentan'dır.
Doğru cevap, Macitentan hakkındaki ifadenin yanlış olduğunu belirten seçenektir. Macitentan, doku penetrasyonu artırılmış, reseptörde kalış süresi uzatılmış (yavaş disosiyasyon) bir molekül olmasına rağmen, reseptör profili açısından dual (non-selektif) bir endotelin reseptör antagonistidir. Seçenekte tarif edilen **yüksek selektivitesi (>4000 kat) özelliği Ambrisentan**'a aittir. Ambrisentan, reseptörlerini selektif olarak bloke ederek, reseptörleri aracılığıyla gerçekleşen vazodilatasyon ve doğal prostasiklin üretiminin devam etmesine izin verir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Endotelin reseptör antagonistlerinin selektivite farkları (Dual vs selektif) ve prostasiklin analoglarının uygulama yolları.