Soru

Zorluk: ZorBeta-2 Agonistler (SABA ve LABA)

65 yaşında Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) tanısı olan bir hastada gelişen akut bronkospazmı gidermek amacıyla inhale salbutamol tedavisi uygulanmıştır. Bu ilacın bronş düz kas hücrelerinde tetiklediği moleküler süreçler ve gevşeme mekanizması dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi bu süreçte rol oynayan temel hücresel basamaktır?

  1. A
    GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C aktivasyonu ile hücre içi IP3IP_3 ve kalsiyum artışı
  2. Protein kinaz A (PKA) aracılığıyla miyozin hafif zincir kinazın (MLCK) fosforillenerek inaktive edilmesiCevap
  3. C
    Membrandaki potasyum kanallarının kapatılması sonucu gelişen membran depolarizasyonu
  4. D
    Voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının aktivasyonu ile hücre içine kalsiyum girişinin artırılması
  5. E
    GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazın inhibe edilerek cAMPcAMP düzeyinin düşürülmesi

Cevap

Protein kinaz A (PKA) aracılığıyla miyozin hafif zincir kinazın (MLCK) fosforillenerek inaktive edilmesi
Protein kinaz A (PKA) aracılığıyla miyozin hafif zincir kinazın (MLCK) fosforillenerek inaktive edilmesi ifadesi doğrudur. Beta-2 reseptör uyarımı sonucu oluşan cAMPcAMP, PKA'yı aktive eder. PKA ise MLCK'yı fosforilleyerek onun kalsiyum-kalmodulin kompleksine olan ilgisini (afinitesini) azaltır. Bu durum miyozin başlarının fosforillenmesini engelleyerek düz kasın gevşemesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör aktivasyonunu belirle
Salbutamol, bronş düz kaslarındaki β2\beta_2 adrenerjik reseptörleri aktive eder.
Salbutamol bir kısa etkili beta-2 agonisttir (SABA).
2
Sinyal iletim yolunu takip et
β2\beta_2 reseptörü GsG_s proteinini aktive eder, bu da adenilat siklaz (AC) enzimini uyararak ATPATP'den cAMPcAMP sentezini artırır.
β2\beta_2 reseptörleri GsG_s kenetlidir.
3
Efektör mekanizmayı analiz et
Artan cAMPcAMP, Protein Kinaz A (PKA) enzimini aktive eder. PKA, miyozin hafif zincir kinazı (MLCK) fosforiller.
PKA'nın düz kas gevşemesindeki temel hedefi MLCK'dır.
4
Kasılma/Gevşeme sonucuna ulaş
Fosforillenen MLCK inaktive olur, miyozin-aktin etkileşimi azalır ve bronkodilatasyon gerçekleşir.
MLCK inaktivasyonu düz kas gevşemesinin moleküler anahtarıdır.

Anahtar Kavram

Beta-2 agonistlerin moleküler gevşeme mekanizması (Gs-cAMP-PKA-MLCK yolu)

Alternatif Yöntem

PKA'nın sadece MLCK'yı değil, aynı zamanda büyük kondüktanslı kalsiyum bağımlı potasyum (KCaK_{Ca}) kanallarını açtığını ve Ca2+Ca^{2+}-Na+Na^+ değişimini hızlandırarak sitoplazmik kalsiyumu düşürdüğünü hatırlamak da doğru seçeneğe ulaşmanızı sağlar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla