Soru

Zorluk: OrtaKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Plazma kalsiyum homeostazının sürdürülmesinde kritik rol oynayan paratiroid hormonu (PTH), böbrek tübüllerinde çeşitli taşıyıcı ve enzimlerin aktivitesini modüle eder. Buna göre, PTH'nın böbrek proksimal tübül hücreleri üzerindeki etkisiyle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Proksimal tübülde Na+/PiNa^+/P_i kotransportörlerinin (NaPi-2a) apikal membrana yerleşimini artırarak fosfat geri emilimini stimüle eder.
  2. B
    Distal kıvrımlı tübülde kalsiyum geri emilimini, luminal membrandaki kalsiyum kanallarını baskılayarak inhibe eder.
  3. C
    Proksimal tübül hücrelerinde 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini inhibe ederek aktif 1,251,25-dihidroksivitamin D3D_3 sentezini azaltır.
  4. Proksimal tübülde apikal membranda bulunan Na+/PiNa^+/P_i kotransportörlerinin endositozunu uyararak fosfat geri emilimini azaltır.Cevap
  5. E
    Böbrek hücrelerindeki etkilerini temel olarak cGMPcGMP artışı ve buna bağlı Protein Kinaz G (PKG) aktivasyonu üzerinden gerçekleştirir.

Cevap

PTH, proksimal tübülde sodyum-fosfat kotransportörlerinin endositozunu uyararak fosfat geri emilimini azaltır.
Paratiroid hormonu (PTH), böbrek proksimal tübül hücrelerinde fosfat geri emilimini inhibe eder. Bu etki, lümen tarafındaki apikal membranda bulunan sodyum-fosfat kotransportörlerinin (NaPi-2a ve NaPi-2c) endositoz yoluyla hücre içine alınması ve ardından lizozomal degradasyona uğratılması ile gerçekleşir. Bu süreç sonunda idrarla atılan fosfat miktarı artar (fosfatüri).

Adım Adım Çözüm

1
Hormon-Reseptör Etkileşimi
PTH, proksimal tübül hücresinin bazolateral membranındaki PTH1 reseptörüne bağlanır.
Sinyal iletiminin başlaması için reseptör aktivasyonu gereklidir.
2
Sinyal İletim Yolağı
GsG_s protein aktivasyonu ile intrasellüler cAMPcAMP seviyeleri yükselir ve Protein Kinaz A (PKA) aktive olur.
PTH etkilerini böbrekte temel olarak bu ikincil haberci sistemi üzerinden yürütür.
3
Taşıyıcı Modifikasyonu
Apikal membrandaki Na+/PiNa^+/P_i kotransportörleri (NaPi-2a) endositoz yoluyla hücre içine alınır ve lizozomlarda yıkılır.
Membrandaki taşıyıcı sayısının azalması, fosfatın geri emilmesini fiziksel olarak engeller.
4
Fizyolojik Sonuç
Fosfatın tübüler lümenden geri emilimi durur ve fosfatüri gerçekleşir.
Bu mekanizma, plazma fosfat seviyelerini düşürerek kalsiyum-fosfat dengesini korur.

Anahtar Kavram

Paratiroid hormonunun fosfatürik etkisi ve NaPi-2a internalizasyon mekanizması.

Daha Fazla Pratik

PTH'nın kemik dokusundaki osteoblastlar üzerindeki reseptör etkileşimini ve RANKL ekspresyonu üzerindeki rolünü inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla