Piruvat karboksilaz () enzim eksikliği olan yenidoğanlarda görülen ağır metabolik tabloda; sadece glukoneogenezin bozulmasına bağlı hipoglisemi değil, aynı zamanda üre döngüsünün aksaması sonucu hiperamonemi de gelişmektedir. Bu klinik tabloda hiperamonemiye yol açan temel metabolik neden aşağıdakilerden hangisidir?
- Piruvattan oksaloasetat () sentezlenememesi nedeniyle üre döngüsü için zorunlu olan aspartat miktarının azalmasıCevap
- BBiriken piruvatın transaminasyon yoluyla alanine dönüşerek karaciğerin toplam azot yükünü kapasite üstüne çıkarması
- CAsetil-KoA birikiminin -asetilglutamat () sentezini allosterik olarak inhibe etmesi
- DOrtaya çıkan laktik asidozun mitokondriyal arginaz enzimini non-kompetitif olarak baskılaması
Cevap
Hiperamoneminin temel nedeni, piruvat karboksilaz eksikliği sonucu azalan oksaloasetatın aspartat sentezini yetersiz kılması ve buna bağlı olarak üre döngüsünün ikinci azot kaynağının eksilmesidir.
Doğru yanıt olan oksaloasetat ve aspartat eksikliği, piruvat karboksilaz eksikliğinin neden hiperamonemi yaptığını açıklar. Piruvat karboksilaz sadece bir glukoneogenez enzimi değil, aynı zamanda üre döngüsünde kullanılan aspartatın öncülü olan oksaloasetatı sağlayan bir anaplerotik enzimdir. Aspartat azaldığında üre sentezi durur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Glukoneogenez ve üre döngüsü arasındaki metabolik köprü (Aspartat-Argininosüksinat şantı)
İpuçları
1
Üre molekülündeki iki azot atomunun kaynağını hatırlayın.
2
Oksaloasetatın transaminasyon ile hangi amino asite dönüştüğünü düşünün.
3
Üre döngüsünde argininosüksinat sentezi için sitrülinin yanına hangi amino asit eklenir?
Daha Fazla Pratik
Propionil-KoA'nın glukoneogeneze giriş basamaklarını ve vitamini eksikliğinin bu süreci nasıl etkilediğini inceleyin.
Alternatif Yöntem
Metabolik haritayı göz önüne getirerek piruvattan başlayan ve üre döngüsüne giren yolu takip edin: Piruvat OAA Aspartat Argininosüksinat.
Tahmini Süre:3m 0s