Examkin

Soru

Zorluk: ZorGlukoneogenez

Kronik alkol tüketimi sonrası görülen açlık hipoglisemisi ve beraberinde gelişen hepatosteat (karaciğer yağlanması) tablosunun moleküler temelinde, sitozoldeki yüksek NADHNAD+\frac{NADH}{NAD^+} oranının etkisiyle glukoneogenez yolağındaki hangi dönüşümün tetiklenerek ara ürünün yolağın dışına sapması yatar?

  1. A
    Piruvatın mitokondriyal matrikste piruvat karboksilaz aracılığıyla oksaloasetata dönüşümü
  2. Dihidroksiaseton fosfatın (DHAPDHAP), gliserol 3-fosfat dehidrogenaz etkisiyle gliserol 3-fosfata indirgenmesiCevap
  3. C
    Oksaloasetatın sitozolde fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCKPEPCK) tarafından doğrudan inhibe edilmesi
  4. D
    Fruktoz 1,6-bifosfatın fruktoz 6-fosfata hidrolizinin AMPKAMPK aktivasyonu ile uyarılması
  5. E
    Glukoz 6-fosfatın endoplazmik retikulum membranındaki taşıyıcılar aracılığıyla çekirdeğe nakledilmesi

Cevap

Dihidroksiaseton fosfatın (DHAPDHAP) gliserol 3-fosfata indirgenmesi, hem glukoneogenezi baskılayarak hipoglisemiye hem de trigliserit sentezi için gerekli olan gliserol omurgasını sağlayarak steatoza neden olur.
Alkol oksidasyonu sonucu oluşan yüksek sitozolik NADHNADH, glukoneogenez ara ürünü olan dihidroksiaseton fosfatın (DHAPDHAP), gliserol 3-fosfat dehidrogenaz enzimi ile gliserol 3-fosfata indirgenmesine neden olur. Bu durum DHAPDHAP havuzunu tüketerek glukoz sentezini engeller (hipoglisemi) ve aynı zamanda trigliserit sentezi için gerekli olan gliserol omurgasını sağlayarak karaciğerde yağ birikimine (steatoz) zemin hazırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Alkol metabolizmasının sitozolik etkisini belirlemek.
Etanolün alkol dehidrogenaz (ADHADH) ile oksidasyonu sitozolde aşırı miktarda NADHNADH birikimine yol açar.
Oksidatif reaksiyonlar sırasında NAD+NAD^+, NADHNADH formuna indirgenir.
2
Yüksek NADHNADH düzeyinin DHAPDHAP üzerindeki etkisini analiz etmek.
Geri dönüşümlü bir reaksiyon olan gliserol 3-fosfat dehidrogenaz adımı, kütle etkisiyle DHAP→Gliserol 3−fosfatDHAP \rightarrow Gliserol\ 3-fosfat yönüne kayar.
Bol miktarda bulunan NADHNADH, dengeyi indirgenmiş ürün olan gliserol 3-fosfat lehine iter.
3
Bu sapmanın klinik sonuçlarını ilişkilendirmek.
Glukoneogenez ara ürünü olan DHAPDHAP tükendiği için glukoz sentezi durur (hipoglisemi); biriken gliserol 3-fosfat ise yağ asitleriyle birleşerek yağlanmaya yol açar.
Metabolik bir kavşak noktasındaki sapma, birden fazla patolojik bulguyu aynı anda açıklar.

Anahtar Kavram

Redoks durumunun (NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranı) metabolik yolağın yönünü belirlemesi ve glukoneogenez prekürsörlerinin (piruvat, oksaloasetat, DHAP) tüketilmesi.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Glukoneogenez

Bu konudan daha fazla soru