Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorGlukoneogenez

Karaciğerde bol karbonhidratlı bir öğün sonrası glikoliz hızı artarken glukoneogenez baskılanır. Bu metabolik geçişte görev alan ve pentoz fosfat yolundan köken alan ksilüloz 5−fosfat5-fosfat molekülünün, Protein Fosfataz 2A2A (PP2APP2A) aracılığıyla glukoneogenezi inhibe etme mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Bifonksiyonel enzimi (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) defosforile ederek fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat düzeyini artırması ve FBPase−1FBPase-1 enzimini inhibe etmesiCevap
  2. B
    Bifonksiyonel enzimi (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) fosforile ederek fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat düzeyini azaltması ve FBPase−1FBPase-1 enzimini aktive etmesi
  3. C
    Fruktoz 1,6−bifosfataz1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimini doğrudan allosterik olarak inhibe ederek glukoneogenez hızını yavaşlatması
  4. D
    Piruvat karboksilaz enzimini inhibe ederek laktat ve piruvatın glukoneogenez yolağına girişini engellemesi
  5. E
    Fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCKPEPCK) geninin transkripsiyonunu cAMPcAMP üzerinden baskılayarak enzim miktarını azaltması

Cevap

Ksilüloz 5−fosfat5-fosfat, Protein Fosfataz 2A2A aktivasyonu ile bifonksiyonel enzimi defosforile eder; bu da fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat artışı sağlayarak glukoneogenezi baskılar.
Bol karbonhidratlı beslenme sırasında oluşan ksilüloz 5−fosfat5-fosfat, karaciğerde Protein Fosfataz 2A2A'yı aktive eder. Bu fosfataz, glikoliz ve glukoneogenezin koordineli regülasyonunda merkezi rol oynayan bifonksiyonel enzimi (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) defosforile eder. Defosforilasyon sonucu enzimin kinaz aktivitesi (PFK−2PFK-2) artar, bu da fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat konsantrasyonunu yükseltir. Artan fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat, glukoneogenezin hız kısıtlayıcı basamağı olan fruktoz 1,6−bifosfataz1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimini güçlü bir şekilde inhibe ederek glukoz sentezini durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Karbonhidrat alımı sonrası hücre içi ksilüloz 5−fosfat5-fosfat düzeyinin değişimini belirle.
Glikoz girişi arttığında Pentoz Fosfat Yolu aktivitesi artar ve ksilüloz 5−fosfat5-fosfat (X5PX5P) birikir.
X5PX5P, tokluk durumunda karaciğerde önemli bir metabolik sinyal molekülüdür.
2
Ksilüloz 5−fosfat5-fosfat'ın hedef enzimini tanımla.
X5PX5P, sitozoldeki Protein Fosfataz 2A2A (PP2APP2A) enzimini allosterik olarak aktive eder.
Fosfataz aktivasyonu, hormon bağımsız bir tokluk yanıtı oluşturur.
3
Bifonksiyonel enzim (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) üzerindeki fosfataz etkisini analiz et.
PP2APP2A, bifonksiyonel enzimi defosforile eder. Defosforile formda PFK−2PFK-2 aktif, FBPase−2FBPase-2 inaktiftir.
Enzimin fosforilasyon durumu, hangi aktivitenin baskın olacağını belirler.
4
Fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat düzeyi ve glukoneogenez arasındaki ilişkiyi kur.
Aktif PFK−2PFK-2, fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat sentezini artırır; bu molekül glukoneogenezin kilit enzimi olan FBPase−1FBPase-1'i inhibe eder.
Fruktoz 2,6−bifosfat2,6-bifosfat, glukoneogenezin en güçlü fizyolojik inhibitörüdür.

Anahtar Kavram

Pentoz Fosfat Yolu ve Glukoneogenez entegrasyonu (Ksilüloz 5-fosfat / PP2A / PFK-2 ekseni)
Bu soruyu puanla

Konular

Glukoneogenez

Bu konudan daha fazla soru