Hücre içi nükleotid döngüsünde pirimidin katabolizması ve bu süreçte oluşan ürünlerin ileri metabolik organizasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Timin yıkımı sonucunda oluşan -aminoizobütirat, metilmalonat semialdehit üzerinden süksinil-KoA'ya dönüştürülerek glukoneogenetik bir substrat olarak kullanılabilir.Cevap
- BPirimidin yıkımının hız kısıtlayıcı basamağı olan dihidropirimidin dehidrogenaz enzimi, NADPH kullanarak pirimidin halkasını açar ve -üreidopropiyonat oluşturur.
- CUrasil ve sitozinden köken alan -alanin, insan metabolizmasında sadece nükleotid yıkımıyla sentezlenebilen ve başka kaynağı olmayan bir moleküldür.
- DPirimidin yıkım ürünlerinin pürinlerin aksine suda çözünürlükleri oldukça düşüktür ve idrarla atılmaları sırasında kristalüriye neden olurlar.
- ESitozin ve urasilin yıkımından elde edilen karbon iskeleti, doğrudan dallı zincirli amino asitlerin sentezinde temel yapı taşı olarak kullanılır.
Cevap
Timin yıkımıyla oluşan -aminoizobütiratın metilmalonat semialdehit üzerinden süksinil-KoA'ya dönüşerek glukoneogenetik substrat olarak işlev görmesi doğrudur.
Timin katabolizması sonucunda oluşan -aminoizobütirat, amino grubunu kaybederek metilmalonat semialdehite dönüşür. Bu molekül daha sonra propiyonil-KoA ve metilmalonil-KoA üzerinden süksinil-KoA'ya dönüştürülür. Süksinil-KoA, TCA döngüsüne girerek oksaloasetat üzerinden glukoneogeneze katılabilir. Bu nedenle timin yıkım ürünleri glukoneogenetiktir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Pirimidin katabolizması ürünlerinin (-alanin ve -aminoizobütirat) suda çözünürlüğü ve timin türevinin glukoneogenetik akıbeti.
İpuçları
1
Timin yıkım ürünü olan -aminoizobütiratın idrarda artışı, DNA döngüsünün (turnover) yüksek olduğu lösemi gibi durumlarda bir belirteçtir.
2
Timin yıkım ürününün karbon sayısı urasilden bir fazladır, bu yüzden süksinil-KoA yoluna girer.
3
Pirimidin halkası açıldıktan sonra oluşan ürünlerin TCA döngüsüne giriş noktalarını düşünün; timin propiyonat/metilmalonat yolunu izler.
Daha Fazla Pratik
Pirimidin yıkımının hız kısıtlayıcı enzimi olan dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksikliğinin 5-fluorourasil toksisitesi ile ilişkisini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s