Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntifungal İlaçlar

İnvaziv kandidiyazis tedavisinde kullanılan ekinokandin grubu ilaçların (kaspofungin, mikafungin, anidulafungin) laboratuvar ortamındaki duyarlılık testlerinde, ilaç konsantrasyonu Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MI˙KMİK) değerinin çok üzerine çıktığında mantar üremesinin tamamen durmak yerine paradoksal olarak tekrar başladığı gözlenebilir.

Bu 'paradoksal büyüme' (Eagle benzeri etki) fenomeninden sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Membran geçirgenliğini sağlayan por sayısının azaltılması
  2. Hücre duvarındaki kitin sentezinin up-regülasyonuCevap
  3. C
    Ergosterol biyosentezinde 14−α14-\alpha demetillaz enziminin aşırı ekspresyonu
  4. D
    İlacın hedefi olan Fks1pFks1p alt biriminde yapısal mutasyonların gelişmesi
  5. E
    Sitozin permeaz aracılığıyla ilaç alımının kısıtlanması

Cevap

Ekinokandinlerin paradoksal büyüme etkisi, hücre duvarındaki kitin sentezinin artırılmasına bağlıdır.
Ekinokandinler β−1,3\beta-1,3-glukan sentezini inhibe ederek etki gösterirler. Bazı CandidaCandida suşlarında, özellikle kaspofungin gibi ilaçların konsantrasyonu çok yükseldiğinde, hücre duvarı bütünlüğünü korumak adına kompanse edici bir mekanizma olarak kitin sentezi up-regüle edilir. Hücre duvarındaki kitin miktarının artması, glukan eksikliğine rağmen hücrenin parçalanmasını engeller ve paradoksal büyümeye olanak tanır.

Adım Adım Çözüm

1
Ekinokandinlerin birincil hedefini belirle.
Ekinokandinler, mantar hücre duvarının temel bileşeni olan β−1,3−D−glukan\beta-1,3-D-glukan sentezini sağlayan glukan sentaz enzimini inhibe eder.
Mantar hücresi duvar yapısındaki glukan kaybı ozmotik instabiliteye yol açar.
2
Yüksek ilaç konsantrasyonlarındaki hücresel yanıtı analiz et.
Glukan sentezi tamamen durduğunda, hücre duvarı stresi sinyal yolakları (PKC, HOG) aktive olur.
Hücre hayatta kalabilmek için alternatif bir yapısal destek arar.
3
Paradoksal büyümenin (Eagle etkisi) temelini tanımla.
Hücre, glukan eksikliğini telafi etmek için kitin sentaz enzimlerini aktive ederek hücre duvarındaki kitin miktarını belirgin şekilde artırır.
Artan kitin tabakası, glukan yokluğunda hücreye yapısal direnç kazandırarak yüksek ilaç dozlarında üremenin devam etmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Ekinokandin Paradoksal Etkisi ve Kitin Kompanzasyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antifungal İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru