Examkin

Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Kalıtsal kanser sendromları ve moleküler karsinogenez süreçleri değerlendirildiğinde; otozomal dominant geçiş gösteren ve kolorektal kanserlerin yanı sıra endometriyum, over ve mide kanseri riskinde artışla seyreden Lynch sendromunda (HNPCC) saptanan temel genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. DNA eşleşme hata onarımı (mismatch repair) genlerinde mutasyonCevap
  2. B
    Nükleotid eksizyon onarımı (NER) mekanizmasında bozukluk
  3. C
    Homolog rekombinasyon onarım yolağında işlev kaybı
  4. D
    P53 geninin hipermetilasyon sonucu epigenetik olarak susturulması
  5. E
    Telomeraz enzim aktivitesinin tamamen ortadan kalkması

Cevap

Lynch sendromunda temel moleküler mekanizma, DNA eşleşme hata onarımı (mismatch repair - MMR) genlerindeki mutasyonlar ve buna bağlı gelişen mikrosatellit instabilitesidir.
Lynch sendromu (HNPCC), DNA'nın replikasyonu sırasında yanlış yerleşen bazların onarılmasını sağlayan DNA eşleşme hata onarımı (MMR) genlerindeki (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) mutasyonlar nedeniyle gelişir. Bu onarım sistemi çalışmadığında mikrosatellit bölgelerinde mutasyonlar birikir ve hücre karsinogenez sürecine girer.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu tanımla.
Lynch sendromu (HNPCC), erken yaşta kolorektal kanser ve eşlik eden ekstrakolonik (endometriyum, over, üreter) malignitelerle karakterizedir.
Sendromun tanınması için klinik özellikler ve aile öyküsü kritiktir.
2
Moleküler mekanizmayı hatırla.
Bu sendromda DNA replikasyonu sırasında oluşan baz eşleşme hatalarını (A-G, C-T gibi) düzelten MMR proteinleri işlev göremez.
MMR genleri (başlıca MSH2 ve MLH1) tümör baskılayıcı genler gibi davranır.
3
Genomik sonucu belirle.
Onarılamayan hatalar kısa tekrar dizilerinde (mikrosatellitler) uzunluk değişikliklerine neden olur, bu duruma mikrosatellit instabilitesi (MSI) denir.
MSI, Lynch sendromlu tümörlerin karakteristik laboratuvar bulgusudur.

Anahtar Kavram

DNA Onarım Genleri ve Lynch Sendromu

İpuçları

1
Bu sendrom, kolonda polip yükü az olmasına rağmen erken yaşta kanser gelişimi ile karakterizedir.
2
Patogenezde mikrosatellit instabilitesi (MSI) adı verilen laboratuvar bulgusu anahtardır.
3
MLH1 ve MSH2 bu onarım yolağının en sık mutasyona uğrayan bileşenleridir.

Daha Fazla Pratik

Vogelstein modelindeki APC mutasyonu ile Lynch sendromundaki MMR defekti arasındaki klinik ve moleküler farkları karşılaştırınız.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Bu konudan daha fazla soru