Examkin

Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Kanser epidemiyolojisi ve karsinogenez süreçleri değerlendirildiğinde; diyetle alınan aflatoksin B1 maruziyeti ile ilişkili hepatosellüler karsinom gelişiminde en sık saptanan karakteristik moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. p53p53 geninde kodon 249'da G→TG \rightarrow T transversiyonuCevap
  2. B
    K−RASK-RAS onkogeninde kodon 12'de nokta mutasyonu
  3. C
    APCAPC tümör baskılayıcı geninde delesyon ve inaktivasyon
  4. D
    WT−1WT-1 geninde delesyon sonucu fonksiyon kaybı
  5. E
    MSH2MSH2 ve MLH1MLH1 genlerinde mikrosatellit instabilitesi

Cevap

Diyetle alınan aflatoksin B1 maruziyeti, karaciğerde p53p53 geninin 249. kodonunda guanin yerine timin gelmesine (G→TG \rightarrow T transversiyonu) neden olan spesifik bir mutasyon imzası bırakır.
Doğru yanıt olan p53p53 geninde kodon 249'daki G→TG \rightarrow T transversiyonu, aflatoksin B1'in karaciğerdeki mutajenik etkisinin en tipik göstergesidir. Aspergillus flavus tarafından üretilen bu toksin, özellikle sıcak ve nemli bölgelerde depolanan gıdalarla alınır ve kronik Hepatit B enfeksiyonu ile sinerjik etki göstererek hepatosellüler karsinom riskini artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Karsinojenin metabolizmasını tanımla.
Aflatoksin B1, karaciğerde sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzimleri ile reaktif epoksit formuna dönüştürülür.
Kimyasal karsinogenezde çoğu karsinojenin aktif formuna dönüşmesi için metabolik aktivasyon gerekir.
2
DNA hasarının hedefini belirle.
Aktif metabolit, p53p53 tümör baskılayıcı geninin 249. kodonundaki guanin bazına bağlanır.
p53p53, hücre döngüsü kontrolünde kritik bir 'genom bekçisi'dir.
3
Spesifik mutasyon tipini doğrula.
Guanin yerine timin gelmesi (G→TG \rightarrow T) sonucu Arjinin amino asidi Serin'e dönüşür (Arg249Ser).
Bu değişim, aflatoksin maruziyeti ile gelişen hepatosellüler karsinomlar için karakteristik bir moleküler imzadır.

Anahtar Kavram

Kimyasal karsinogenezde karsinojen-spesifik mutasyon imzaları (Aflatoksin B1 ve p53p53 kodon 249)
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Bu konudan daha fazla soru