Soru

Zorluk: OrtaPentoz Fosfat Yolu

28 yaşında bir erkek hasta, idrar renginde koyulaşma ve halsizlik şikayetiyle başvuruyor. Hastanın öyküsünden sıtma profilaksisi amacıyla primakin kullanmaya başladığı öğreniliyor. Fizik muayenede ikter saptanan hastanın laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin düzeyi düşük, indirekt bilirubin düzeyi yüksek bulunuyor. Periferik yaymada "ısırılmış hücreler" (bite cells) ve Heinz gövdeleri izleniyor.

Bu hastada yetersizliği olan enzim ve ilişkili olduğu metabolik yolak ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Yolun oksidatif fazı geri dönüşümsüzdür ve eritrositleri oksidatif hasardan koruyan NADPHNADPH üretimini sağlar.Cevap
  2. B
    Yolun hız kısıtlayıcı basamağında görev alan transketolaz enzimi, tiamin pirofosfat (TPPTPP) bağımlıdır.
  3. C
    Bu metabolik yolak, glukozun oksidasyonu sırasında net 2 mol ATPATP üretimi gerçekleştirir.
  4. D
    NADPHNADPH, yağ asidi sentezi ve steroidogenez gibi anabolik süreçlerde oksidan olarak görev yapar.
  5. E
    Geri dönüşümlü olan non-oksidatif faz, hücrenin ana NADPHNADPH kaynağıdır.

Cevap

Oksidatif fazın geri dönüşümsüz olduğu ve hücreyi oksidatif hasardan koruyan NADPH üretimini sağladığı ifadesi doğrudur.
Oksidatif faz, glukoz 6-fosfatın oksidasyonu ile başlar ve geri dönüşümsüzdür. Bu fazın en kritik ürünü olan NADPHNADPH, eritrositlerde glutatyonun indirgenmiş formda tutulmasını sağlayarak hücreyi serbest radikallerin neden olduğu oksidatif hasardan ve hemolizden korur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Primakin kullanımı sonrası gelişen hemoliz, Heinz gövdeleri ve bite cell varlığı Glukoz 6-fosfat dehidrogenaz (G6PDG6PD) eksikliğini işaret eder.
Oksidan stres (ilaçlar, enfeksiyon, bakla) altında G6PDG6PD eksikliği olan eritrositlerde yeterli NADPHNADPH üretilemez ve hemoliz gelişir.
2
Pentoz fosfat yolunun faz özelliklerini değerlendir.
Oksidatif faz geri dönüşümsüzdür (G6PDG6PD içerir), non-oksidatif faz ise geri dönüşümlüdür (transketolaz/transaldolaz içerir).
G6PDG6PD enzimi yolu başlatan ve geri dönüşü olmayan ilk basamakta görev alır.
3
Metabolik ürünlerin işlevlerini doğrula.
Üretilen NADPHNADPH, H2O2H_2O_2 gibi reaktif oksijen türlerini nötralize eden indirgenmiş glutatyonun rejenerasyonu için gereklidir.
Glutatyon peroksidaz aktivitesi için ortamda indirgenmiş glutatyon bulunmalıdır, bu da glutatyon redüktaz ve NADPHNADPH ile sağlanır.

Anahtar Kavram

Glukoz 6-fosfat dehidrogenaz (G6PDG6PD), Pentoz Fosfat Yolu'nun hız kısıtlayıcı enzimidir ve indirgeyici güç olarak NADPHNADPH üretir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla