Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntifungal İlaçlar

İnvaziv aspergillozis tanısıyla ekinokandin grubu (kaspofungin, mikafungin veya anidulafungin) bir antifungal ile tedavi edilen hastada, tedaviye yanıt alınamaması üzerine yapılan duyarlılık testlerinde suşun dirençli olduğu saptanmıştır. Bu Aspergillus fumigatusAspergillus\ fumigatus suşunda gelişen ekinokandin direncinin altında yatan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 1,3-β\beta-D-glukan sentaz enzim kompleksinin katalitik alt birimini kodlayan FKS1FKS1 genindeki mutasyonlarCevap
  2. B
    Lanosterol 14-α\alpha-demetilaz enzimini kodlayan cyp51Acyp51A geninde meydana gelen yapısal değişiklikler
  3. C
    Hücre membranındaki ergosterol miktarının azaltılması veya sterol kompozisyonunun değiştirilmesi
  4. D
    İlacın hücre dışına aktif olarak pompalanmasını sağlayan efluks pompalarının (ABC taşıyıcıları) aşırı ekspresyonu
  5. E
    Sitozin deaminaz enzim aktivitesindeki azalma sonucu ilacın aktif metabolitine dönüşümünün engellenmesi

Cevap

Direnç, 1,3-β\beta-D-glukan sentaz enzim kompleksinin katalitik alt birimini kodlayan FKS1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Doğru yanıt olan seçenek, ekinokandinlerin temel hedefi olan 1,3-β\beta-D-glukan sentaz enzimindeki yapısal değişikliği belirtmektedir. Ekinokandin direnci, bu enzimin katalitik alt birimini kodlayan FKS1 (ve bazen FKS2) genindeki 'hot-spot' bölgelerindeki mutasyonlar sonucu ilacın enzime bağlanamamasıyla gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç grubunun (ekinokandinler) etki mekanizmasını hatırla.
Ekinokandinler mantar hücre duvarındaki 1,3-β\beta-D-glukan sentaz enzimini inhibe eder.
Direnç mekanizmaları genellikle ilacın hedef aldığı molekül veya yolak ile ilişkilidir.
2
Aspergillus türlerinde ekinokandinlere karşı 'kazanılmış direnç' mekanizmasını analiz et.
Dirençli suşlarda enzim kompleksinin ilaçla etkileşime giren kısmında (FKS1 gen bölgesi) yapısal değişiklik saptanır.
Ekinokandin direnci, ilacın enzime bağlanma afinitesini düşüren hedef mutasyonları ile karakterizedir.
3
Diğer seçeneklerdeki mekanizmaların hangi ilaçlara ait olduğunu belirleyerek eleme yap.
cyp51A mutasyonu azollere, ergosterol kaybı poliyenlere, sitozin deaminaz kaybı flusitozine aittir.
TUS sınavında antifungal soruları genellikle hedef molekül-ilaç grubu eşleştirmesi üzerinden ayırıcı tanı yaptırır.

Anahtar Kavram

Ekinokandinlerin (Kaspofungin vb.) hedefi 1,3-β\beta-D-glukan sentazdır; direnç ise FKS gen mutasyonları ile gelişir.

Daha Fazla Pratik

Ekinokandinlerin Aspergillus suşlarına karşı fungisidal değil, fungistatik (hyphal tip hasarı yapıcı) etkili olduğunu ve bu durumun Candida türlerinden (fungisidal) farklılık gösterdiğini unutmayın.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla

Konular

Antifungal İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru