Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin K

Antioksidan etkileri nedeniyle yüksek dozda α\alpha-tokoferol (Vitamin E) takviyesi kullanan bir hastada, Vitamin K düzeyleri normal olmasına rağmen pıhtılaşma zamanının uzadığı ve fonksiyonel koagülasyon faktör düzeylerinin azaldığı saptanmıştır.

Bu klinik ve laboratuvar tablosuna neden olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Vitamin E metaboliti olan tokoferil kinonun, γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimini kompetitif olarak inhibe etmesiCevap
  2. B
    Vitamin E'nin, Vitamin K epoksit redüktaz (VKORVKOR) enzim kompleksini Warfarin benzeri bir mekanizmayla irreversibl inhibe etmesi
  3. C
    Yüksek doz tokoferolün, Vitamin K'nın şilomikronlara yüklenmesini ve lenfatik transportunu tamamen engellemesi
  4. D
    Vitamin E'nin, karaciğerde protrombin ve diğer pıhtılaşma faktörlerinin mRNA sentezini transkripsiyonel düzeyde baskılaması
  5. E
    Vitamin E'nin kalsiyum iyonları ile kompleks oluşturarak Gla kalıntılarının fosfolipidlere bağlanmasını fiziksel olarak önlemesi

Cevap

Yüksek doz Vitamin E'nin pıhtılaşmayı bozma mekanizması, metaboliti olan tokoferil kinonun γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimini kompetitif olarak inhibe etmesidir.
Doğru cevap olan mekanizma, Vitamin E'nin (özellikle α\alpha-tokoferol) yüksek dozlarda metabolize edilmesiyle oluşan tokoferil kinonun, Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimini kompetitif olarak inhibe etmesidir. Bu durum, Vitamin K düzeyleri yeterli olsa bile pıhtılaşma faktörlerinin (Faktör II, VII, IX, X, Protein C ve S) karboksilasyonunun aksamasına ve inaktif proteinlerin sentezlenmesine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Vitamin E ve K etkileşimini değerlendir.
Yüksek doz α\alpha-tokoferol, vücutta tokoferil kinon adı verilen bir metabolite dönüşür.
Vitamin E'nin aşırı alımı, normal metabolik yolların dışındaki ürünlerin birikmesine yol açar.
2
Tokoferil kinonun yapısal etkisini analiz et.
Tokoferil kinon, Vitamin K'nın kinon yapısına benzerlik gösterir ve γ\gamma-glutamil karboksilaz enziminde Vitamin K ile yarışır.
Yapısal benzerlik, enzimin aktif bölgesine bağlanarak kompetitif inhibisyona neden olur.
3
Karboksilasyonun durmasının sonucunu belirle.
Glutamat kalıntıları γ\gamma-karboksiglutamata (Gla) dönüşemez; sonuçta kalsiyum bağlayamayan inaktif pıhtılaşma faktörleri (PIVKA) oluşur.
Gla kalıntıları, faktörlerin negatif yüklü fosfolipid yüzeylere kalsiyum köprüsüyle tutunması için zorunludur.

Anahtar Kavram

Vitamin E metaboliti olan tokoferil kinon, Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilazın güçlü bir inhibitörüdür.

İpuçları

1
Vitamin E ve Vitamin K yağda eriyen vitaminlerdir ve yapısal benzerlikleri metabolik bir yarışmaya neden olabilir.
2
Vitamin E'nin yüksek dozlarda 'tokoferil kinon' yapısına dönüştüğünü hatırlayın; bu yapı Vitamin K kinonuna çok benzer.
3
Bu etkileşim, Vitamin K döngüsünün rejenerasyon basamağını (VKOR) değil, doğrudan karbondioksit eklenme basamağını (karboksilaz) hedefler.

Daha Fazla Pratik

Vitamin K döngüsündeki diğer enzimler (VKOR, DT-diaphorase) ve bunların inhibitörleri arasındaki farkları gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin K

Bu konudan daha fazla soru