Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPlasenta Endokrinolojisi ve Fonksiyonları

Gebeliğin 34. haftasında plasenta, maternal dolaşımdan LDL kolesterol alarak progesteron sentezlemektedir. Bu dönemde, plasentanın steroidogenez kapasitesini değerlendiren bir araştırmacı, sinsityotrofoblastlarda StAR (steroidogenic acute regulatory protein) aktivitesinin baskılandığını gözlemlemektedir. Aynı zamanda plasentada 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz tip 2 (11β-HSD2) enzim aktivitesinin önemli ölçüde azaldığı saptanmaktadır. Bu iki bulgunun birlikte görülmesi durumunda, fetüste beklenen en olası sonuç hangisidir?

  1. A
    Fetal adrenal kortizol sentezinin azalması nedeniyle fetal akciğer matürasyonu gecikmesi
  2. Maternal kortizolün plasental bariyeri aşarak fetüsü etkilemesi sonucu fetal HPA ekseni baskılanması ve intrauterin büyüme kısıtlamasıCevap
  3. C
    Plasental progesteron azalması nedeniyle erken doğum eyleminin başlaması ve fetüste respiratuar distres sendromu
  4. D
    Plasentada östrojen sentezinin artması sonucu fetal adrenal bezdeki DHEAS üretiminin geri bildirimle baskılanması
  5. E
    Fetal tiroid hormon sentezinin baskılanması ve fetüste nörolojik gelişim geriliği

Cevap

Maternal kortizolün plasental bariyeri aşarak fetüsü etkilemesi sonucu fetal HPA ekseni baskılanması ve intrauterin büyüme kısıtlaması
11β-HSD2 enzimi normalde sinsityotrofoblastta maternal kortizolü kortizona dönüştürerek fetüsü yüksek glukokortikoid düzeyinden korur. Bu enzim aktivitesinin azalması, maternal kortizolün plasental bariyeri serbestçe geçmesine neden olur. Eş zamanlı StAR baskılanması, plasental progesteron sentezini azaltır; progesteron glukokortikoid reseptöründe kortizole karşı kompetitif antagonist olduğundan, progesteron azalması fetüsü kortizoLün etkilerine daha duyarlı hale getirir. Bu iki mekanizmanın sinerjik etkisi, fetal HPA ekseninin negatif geri bildirimle baskılanmasına ve IGF-1 aracılı büyümenin inhibisyonuna, dolayısıyla IUGR'ye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
StAR proteininin rolünü ve baskılanmasının etkisini değerlendirme
StAR, kolesterolün mitokondri dış zarından iç zarına taşınmasını sağlayarak steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağını kontrol eder. StAR baskılanması → plasental progesteron sentezi azalır.
Plasenta 16. gebelik haftasından itibaren progesteron için LDL kolesterolü ana substrat olarak kullanır; bu taşıma StAR olmadan gerçekleşemez.
2
11β-HSD2'nin fizyolojik rolünü ve azalmasının sonucunu belirleme
11β-HSD2, sinsityotrofoblastta maternal kortizolü biyolojik olarak inaktif kortizona dönüştürerek fetal-plasental birimi korur. Bu enzim azaldığında maternal kortizol fetüse serbestçe geçer.
Normal koşullarda fetal kortizol düzeyi maternal düzeyin yaklaşık %10'udur; 11β-HSD2 bu bariyeri sağlar. Enzim yetersizliği bu korumayı ortadan kaldırır.
3
Progesteron azalmasının kortizol etkisiyle sinerjisini değerlendirme
Progesteron, glukokortikoid reseptöründe kortizole karşı kompetitif antagonist olarak görev yapar. Progesteron azaldığında, fetüse geçen kortizolün reseptör bağlanması ve etkisi potansiyalize olur.
Bu çift mekanizma (bariyerin bozulması + antagonistin azalması) birlikte değerlendirilmelidir; her biri tek başına bu şiddette etki yaratmaz.
4
Fetal HPA ekseni ve büyüme üzerindeki sonuçları belirleme
Aşırı fetal glukokortikoid maruziyeti → fetal HPA ekseni negatif geri bildirimle baskılanır + IGF-1 sinyalinin inhibisyonu → intrauterin büyüme kısıtlaması (IUGR) ve programlanmış metabolik değişiklikler.
11β-HSD2 eksikliği ile IUGR arasındaki ilişki klinik olarak kanıtlanmıştır; preeklamptik plasentalarda bu enzim aktivitesi düşük bulunmaktadır.

Anahtar Kavram

Plasental glukokortikoid bariyeri: 11β-HSD2 ve StAR'ın fetal programlama üzerindeki kombine rolü
Tahmini Süre:3m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Plasenta Endokrinolojisi ve Fonksiyonları

Bu konudan daha fazla soru