Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPlasenta Endokrinolojisi ve Fonksiyonları

Fetoplasental birimde östriol sentezi sırasında plasenta, fetal adrenal bezden gelen 16α-hidroksidehidroepiandrosteron sülfat (16α-OH-DHEAS) substratını kullanır. Ancak plasentanın bu substrattan östriol sentezleyebilmesi için önce sülfat grubunu uzaklaştırması gerekir. Bu süreçte kritik rol oynayan steroid sülfataz enziminin plasental düzeyi, IUGR (intrauterin gelişme geriliği) olgularında belirgin biçimde azalmaktadır. Bu bilgiye dayanarak, steroid sülfataz aktivitesinin ciddi şekilde azaldığı bir olguda aşağıdaki hormonal değişikliklerden hangisi beklenir?

  1. A
    Maternal idrar ve serumda östriol düzeyi düşer; ancak DHEAS substrat birikimi nedeniyle androjenik belirtiler ortaya çıkmaz, çünkü plasenta 16α-OH-DHEAS'ı direkt aromatize edebilir
  2. B
    Maternal östriol düzeyi düşer ve eş zamanlı olarak maternal kanda 16α-OH-DHEAS substrat birikimi izlenir; plasentanın hCG üretimi ise kompansatuar olarak artar
  3. C
    Östriol öncülü 16α-OH-DHEAS birikir, maternal östriol düzeyi düşer; artan substrat birikimi nedeniyle plasental aromataz aktivitesi geri beslenim yoluyla baskılanır
  4. Maternal östriol düzeyi belirgin şekilde düşer, maternal kanda sülfatlanmış 16α-OH-DHEAS birikir; progesteron sentezi ise etkilenmez çünkü plasental progesteron LDL kolesterolden direkt sentezlenir ve bu yolak steroid sülfataz aktivitesinden bağımsızdırCevap
  5. E
    Hem östriol hem de östron düzeyleri eş zamanlı olarak düşer; çünkü steroid sülfataz, maternal adrenal bezden gelen DHEAS'ın da desülfasyonunu katalizler ve aromataz substrat eksikliğine girer

Cevap

Maternal östriol düzeyi belirgin şekilde düşer, maternal kanda 16α-OH-DHEAS birikir; plasental progesteron sentezi ise LDL kolesterol kaynaklı bağımsız yolağa dayandığından etkilenmez.
Steroid sülfataz, 16α-OH-DHEAS'ı serbest 16α-OH-DHEA'ya dönüştürerek plasental aromatazın kullanabileceği substratı sağlar. Bu enzimin eksikliğinde sülfatlanmış öncül birikir ve östriol sentezi bozulduğu için maternal östriol düzeyi belirgin biçimde düşer. Progesteron sentezi ise LDL kolesterol → pregnenolon → progesteron yolağıyla gerçekleşir; bu yolak steroid sülfataz enzimini hiçbir aşamada kullanmaz. Dolayısıyla progesteron düzeylerinin korunması beklenir. Bu tablo, X'e bağlı iktiyo'zis (steroid sülfataz eksikliği) olgularında da gözlemlenen klasik bir hormonal profildir.

Adım Adım Çözüm

1
Steroid sülfataz enziminin fetoplasental birimde görevini belirle
Steroid sülfataz, fetal adrenal bezden gelen sülfatlanmış öncül 16α-OH-DHEAS'ı desülfatlar; bu adım plasentanın aromataz enzimiyle östriol sentezlemesi için zorunludur
Plasental aromataz, yalnızca sülfatsız (serbest) 16α-OH-DHEA substratını kullanabilir; sülfatlanmış form direkt aromatize edilemez
2
Steroid sülfataz eksikliğinin östriol yolağına etkisini analiz et
Desülfasyon gerçekleşemez → 16α-OH-DHEAS serumda birikir → plasentaya geçen serbest 16α-OH-DHEA miktarı azalır → plasental östriol sentezi düşer → maternal östriol düzeyi belirgin olarak azalır
Östriol sentezinde hız kısıtlayıcı adım steroid sülfataz kaynaklı desülfasyon aşamasıdır; aromataz kapasitesi kısıtlamayı kompanse edemez
3
Plasental progesteron sentez yolağının steroid sülfatazdan bağımsızlığını değerlendir
Plasental progesteron: Maternal LDL kolesterol → plasentaya alım → StAR proteini aracılığıyla mitokondri içine transfer → pregnenolon → progesteron; bu yolakta steroid sülfataz görev almaz
Plasenta, progesteron için fetal veya maternal adrenal öncüllerine ihtiyaç duymaz; kolesterol doğrudan substrat olarak kullanılır. Bu nedenle steroid sülfataz eksikliği progesteron düzeylerini etkilemez
4
Kompansatuar mekanizmaların (hCG artışı, aromataz geri beslenimi) varlığını değerlendir
hCG bağımsız trofoblast aktivasyonu ile regüle edilir ve steroid sülfataz-östriol yolağından ayrı bir süreçtir; substrat birikiminin plasental aromatazı geri beslenim yoluyla baskıladığına dair kanıt yoktur
Her plasental hormon, farklı sinyal yolakları ve regülatör mekanizmalarla kontrol edilir; bir yolaktaki enzim eksikliği diğer yolakları kompanse edici biçimde değiştirmez

Anahtar Kavram

Fetoplasental östriol sentezinde steroid sülfataz basamağının özgüllüğü ve plasental progesteron sentezinin LDL kolesterol yolağı aracılığıyla bağımsız işleyişi
Tahmini Süre:3m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Plasenta Endokrinolojisi ve Fonksiyonları

Bu konudan daha fazla soru