Examkin

Soru

Zorluk: OrtaDemir Metabolizması ve Bozuklukları

65 yaşında bronş kanseri tanısıyla kemoterapi alan bir hastada son haftalarda belirginleşen halsizlik ve efor dispnesi gelişiyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde; hemoglobin 9.2 g/dL9.2 \, g/dL, serum demiri düşük, total demir bağlama kapasitesi (TDBK) 215 μg/dL215 \, \mu g/dL (Normal: 250−450250-450) ve serum ferritin düzeyi 480 ng/mL480 \, ng/mL (Normal: 20−25020-250) saptanıyor. Bu hastadaki laboratuvar bulgularının ortaya çıkmasından sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnflamatuvar sitokinlerin etkisiyle artan hepsidinin ferroportini degrade etmesiCevap
  2. B
    Demir düzenleyici proteinlerin (IRP) ferritin mRNA'sının translasyonunu baskılaması
  3. C
    Transferrin sentezinin artması sonucunda serum demirinin hızla kemik iliğine taşınması
  4. D
    Duodenal enterositlerin apikal membranındaki DMT-1 taşıyıcılarının ekspresyonunun artması
  5. E
    Ferroportin proteininin plazma membranında stabil kalarak makrofajlardan demir çıkışını hızlandırması

Cevap

İnflamatuvar sitokinlerin etkisiyle artan hepsidinin ferroportini degrade etmesi
Laboratuvar bulguları (düşük demir, düşük TDBK, yüksek ferritin) kronik hastalık anemisine işaret etmektedir. Bu tabloda temel mekanizma, inflamatuvar sitokinlerin (özellikle IL-6) karaciğerden ana demir düzenleyici hormon olan hepsidin sentezini artırmasıdır. Hepsidin, hücre yüzeyindeki demir dışa aktarım kanalı olan ferroportine bağlanarak onun internalize edilip lizozomlarda degrade edilmesine yol açar. Sonuç olarak demir makrofajlarda hapsolur (yüksek ferritin) ve serum demiri düşer.

Adım Adım Çözüm

1
Laboratuvar bulgularını analiz et
Düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin saptandı.
Bu kombinasyon demir eksikliği anemisi (yüksek TDBK, düşük ferritin) ile kronik hastalık anemisi arasındaki en önemli ayırıcı tanıdır.
2
Patofizyolojik süreci belirle
Maligniteye bağlı gelişen kronik hastalık anemisi (KHA) tanısı konuldu.
Kanser gibi kronik süreçlerde salınan inflamatuvar sitokinler (özellikle IL-6) karaciğerden hepsidin sentezini tetikler.
3
Moleküler mekanizmayı tanımla
Hepsidin, ferroportine bağlanarak onu yıkıma uğratır.
Hepsidin, demir çıkış kanalı olan ferroportini bloke ederek demirin makrofajlarda hapsolmasına ve barsaktan emilememesine neden olur.

Anahtar Kavram

Hepsidin-Ferroportin etkileşimi ve kronik hastalık anemisi (KHA) patofizyolojisi
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Demir Metabolizması ve Bozuklukları

Bu konudan daha fazla soru