Examkin

Soru

Zorluk: OrtaHistamin ve Antihistaminikler

İkinci kuşak H1H_1 reseptör antagonistlerinin (örneğin setirizin, loratadin, feksofenadin), birinci kuşak ilaçlara (örneğin difenhidramin, klorfeniramin) kıyasla çok daha az sedatif etki göstermelerinin temel farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lipid çözünürlüklerinin düşük olması ve P-glikoprotein aracılı dışa atım mekanizması nedeniyle kan-beyin bariyerini kısıtlı geçmeleriCevap
  2. B
    Reseptör seçiciliklerinin zayıf olması ve hem H1H_1 hem de H2H_2 reseptörlerini benzer oranda bloke etmeleri
  3. C
    Karaciğerden ilk geçiş etkisine uğrayarak santral sinir sistemine ulaşmadan tamamen metabolize edilmeleri
  4. D
    Sadece presinaptik H3H_3 reseptörleri üzerinden histamin salınımını inhibe ederek etki göstermeleri
  5. E
    Plazma proteinlerine bağlanma kapasitelerinin çok yüksek olması nedeniyle serbest ilaç konsantrasyonunun çok düşük kalması

Cevap

İkinci kuşak antihistaminiklerin sedatif etkilerinin az olmasının temel nedeni, düşük lipid çözünürlükleri ve P-glikoprotein pompası tarafından beyinden dışarı atılmaları sonucu kan-beyin bariyerini kısıtlı geçmeleridir.
İkinci kuşak antihistaminikler, moleküler yapılarındaki polar değişimler sayesinde birinci kuşağa göre daha düşük lipid çözünürlüğüne sahiptirler. En önemlisi, bu ilaçlar kan-beyin bariyerinde bulunan P-glikoprotein (P-gp) taşıyıcı pompasının substratıdırlar. Bu pompa, ilacı beyin parankiminden aktif olarak uzaklaştırarak santral H1H_1 reseptörlerinin işgal edilmesini engeller, böylece sedasyon yan etkisi minimal düzeyde kalır.

Adım Adım Çözüm

1
Antihistaminiklerin etki mekanizmasını ve sedasyonun kaynağını belirleyin.
Sedasyon, santral sinir sistemindeki (SSS) H1H_1 reseptörlerinin blokajı sonucu oluşur.
İlacın sedatif olması için beyne ulaşıp oradaki reseptörleri kapatması gerekir.
2
Birinci ve ikinci kuşak ilaçlar arasındaki dağılım farklarını analiz edin.
Birinci kuşak ilaçlar lipofilik olup SSS'ye kolay geçerken, ikinci kuşak ilaçlar polar yapıdadır ve SSS'ye geçişleri zordur.
Lipid çözünürlüğü kan-beyin bariyerini pasif difüzyonla geçmek için kritik bir parametredir.
3
İkinci kuşak ilaçların SSS'den uzaklaştırılma mekanizmasını değerlendirin.
İkinci kuşak ilaçların çoğu P-glikoprotein (P-gp) adı verilen aktif taşıma pompasının substratıdır.
P-gp, bariyeri geçen az miktardaki ilacı da aktif bir şekilde beyin dokusundan kana geri pompalar.

Anahtar Kavram

İkinci kuşak antihistaminiklerin santral sinir sistemine girişi, düşük lipid çözünürlüğü ve P-glikoprotein (efflux pump) aracılı taşıma ile kısıtlanır.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla

Konular

Histamin ve Antihistaminikler

Bu konudan daha fazla soru