Karaciğer yetmezliği olan ve aynı zamanda CYP3A4 inhibitörü (örneğin ketokonazol veya eritromisin) kullanan bir hastada alerjik rinit tedavisi planlanmaktadır. Tedavide kullanılacak ilacın sitokrom P450 sistemiyle minimal düzeyde etkileşime girmesi, P-glikoprotein (P-gp) substratı olması nedeniyle kan-beyin bariyerini geçememesi ve kardiyotoksik (QT uzaması) yan etki riskinin bulunmaması hedeflenmektedir.
Bu farmakokinetik ve güvenlik profiline en uygun olan antihistaminik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- ATerfenadin
- BLoratadin
- FeksofenadinCevap
- DMizolastin
- EDifenhidramin
Cevap
Aranan özelliklere sahip ilaç Feksofenadin'dir.
Soruda tanımlanan ilaç Feksofenadin'dir. Feksofenadin, kardiyotoksik etkileri nedeniyle piyasadan çekilen Terfenadin'in aktif karboksilik asit metabolitidir. En önemli özelliği, sitokrom P450 (CYP) enzimleri tarafından hemen hemen hiç metabolize edilmemesi ve büyük oranda (%95) değişmeden safra ve idrar yoluyla atılmasıdır. Bu nedenle karaciğer yetmezliğinde ve CYP inhibitörleri ile birlikte kullanımda doz ayarlaması gerektirmez ve güvenlidir. Ayrıca P-glikoprotein (P-gp) taşıyıcısının iyi bir substratıdır; bu taşıyıcı ilacı kan-beyin bariyerinden dışarı pompalayarak santral sinir sistemine girişini engeller, böylece sedasyon yapmaz. Potasyum kanallarını (IKr) bloke etmediği için QT uzaması ve Torsades de Pointes riski oluşturmaz.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İkinci kuşak antihistaminiklerin farmakokinetik farkları ve ilaç etkileşimleri
İpuçları
1
Bu ilaç, ölümcül ritim bozuklukları nedeniyle piyasadan kısıtlanan ünlü bir antihistaminiğin aktif ve güvenli metabolitidir.
2
İlaç karaciğer enzimlerini (CYP450) kullanmadan, değişmeden atılır; bu yüzden ketokonazol gibi inhibitörlerden etkilenmez.
3
Terfenadinin aktif metabolitidir ve P-glikoprotein substratı olduğu için beyne geçemez.
Tahmini Süre:3m 0s