Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorHistamin ve Antihistaminikler

Histamin reseptör alt tipleri, sinyal iletim yolakları ve antihistaminik ilaçların farmakokinetik/farmakodinamik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Histaminin vasküler endotel hücrelerinden nitrik oksit (NONO) salınımını tetikleyerek oluşturduğu hızlı vazodilatasyon yanıtı, esas olarak GsG_s proteini ile kenetli H2H_2 reseptörleri üzerinden gerçekleşir.
  2. B
    Mast hücreleri ve bazofillerin yüzeyinde bulunan H2H_2 reseptörlerinin aktivasyonu, hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırarak histamin salınımı üzerinde pozitif feedback etkisi gösterir.
  3. Klinik kullanımda olan pek çok H1H_1 antihistaminik, reseptörün bazal aktivitesini azaltan ve dengeyi inaktif konformasyon lehine değiştiren 'invers agonist' özelliktedir.Cevap
  4. D
    H3H_3 reseptörleri, sadece merkezi sinir sistemindeki histaminerjik nöronlarda histamin sentez ve salınımını düzenleyen 'otoreseptör' işlevine sahiptir.
  5. E
    İkinci kuşak H1H_1 antihistaminiklerden setirizin ve feksofenadin, karaciğerde sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) sistemi tarafından yoğun şekilde metabolize edildiklerinden ilaç etkileşimlerine oldukça duyarlıdır.

Cevap

Klinik kullanımda olan pek çok H1H_1 antihistaminik, reseptörün bazal aktivitesini azaltan ve dengeyi inaktif konformasyon lehine değiştiren 'invers agonist' özelliktedir.
Farmakolojik olarak pek çok H1H_1 'antagonisti', aslında reseptörün kurucu (bazal) aktivitesini baskılayan ve reseptörü inaktif konformasyonda stabilize eden 'invers agonist' özelliktedir. Bu bilgi, modern farmakolojide bu ilaç grubunun tanımında kritik bir yer tutar.

Adım Adım Çözüm

1
Histamin reseptörlerinin sinyal iletim yolaklarını analiz et.
H1H_1 reseptörleri GqG_q (PLC/IP3-DAG/Ca2+Ca^{2+}) yoluyla endotelden NONO salgılatırken, H2H_2 reseptörleri GsG_s (cAMPcAMP) yoluyla doğrudan düz kas gevşemesi yapar.
Vasküler yanıtların hangi reseptör ve haberci ile oluştuğunu ayırt etmek için.
2
Mast hücresi üzerindeki otoregülasyon mekanizmasını değerlendir.
H2H_2 reseptör aktivasyonu (cAMP artışı), mast hücre degranülasyonunu baskılayan bir negatif feedback mekanizmasıdır.
Hücresel düzeydeki düzenleyici rolleri saptamak için.
3
Antihistaminiklerin moleküler etki mekanizmasını (antagonizma vs invers agonizma) kontrol et.
Geleneksel antihistaminiklerin çoğu, reseptörü inaktif formda stabilize eden invers agonistlerdir.
İlaç-reseptör etkileşiminin derinlikli mekanizmasını doğrulamak için.
4
H3H_3 reseptörlerinin dağılımını ve H1H_1 antihistaminiklerin metabolizmasını incele.
H3H_3 hem oto- hem heteroreseptördür. Setirizin ve feksofenadin CYP3A4CYP3A4 ile anlamlı düzeyde metabolize olmaz.
Yanlış seçenekleri farmakokinetik ve nöroanatomik verilerle elemek için.

Anahtar Kavram

Histamin Farmakodinamisi ve Antihistaminiklerin Moleküler Mekanizmaları

Daha Fazla Pratik

Histaminin gastrik paryetal hücreler üzerindeki etkilerini ve H2 reseptör antagonistlerinin renal klirens özelliklerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Histamin ve Antihistaminikler

Bu konudan daha fazla soru