Examkin

Soru

Zorluk: OrtaNükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Adenozin deaminaz (ADAADA) enzimini potent bir şekilde inhibe ederek hücre içi deoksiadenozin trifosfat (dATPdATP) seviyelerinin aşırı yükselmesine neden olan ve bu mekanizmayla ribonükleotid redüktaz aktivitesini baskılayarak TT hücreli lösemi tedavisinde kullanılan antimetabolit ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PentostatinCevap
  2. B
    Hidroksiüre
  3. C
    Metotreksat
  4. D
    Allopürinol
  5. E
    Leflunomid

Cevap

Pentostatin, adenozin deaminaz enzimini inhibe ederek dATP birikimi üzerinden ribonükleotid redüktazı baskılayan ajandır.
Doğru seçenek olan ilaç, adenozin deaminaz (ADAADA) enzimini potent bir şekilde inhibe ederek hücre içerisinde adenozin ve özellikle dATPdATP seviyelerini yükseltir. Artan dATPdATP, ribonükleotid redüktaz enziminin en güçlü fizyolojik inhibitörüdür; bu inhibisyon sonucunda deoksiribonükleotid sentezi ve dolayısıyla DNADNA replikasyonu durur. Bu mekanizma özellikle TT lenfosit malignitelerinde (Hairy Cell Lösemi gibi) terapötik değer taşır.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın hedef enzimini belirle.
Soruda belirtilen ajan adenozin deaminaz (ADAADA) enzimini hedeflemektedir.
Pentostatin, ADAADA enziminin geçiş hali analogu olarak çalışan spesifik bir inhibitördür.
2
Enzim inhibisyonunun metabolik sonucunu analiz et.
ADAADA inhibisyonu, adenozin ve deoksiadenozin birikimine, ardından kinazlar aracılığıyla dATPdATP artışına yol açar.
Adenozin deaminaz, pürin yıkımında adenozinin inozine dönüşümünü katalizler; eksikliği veya inhibisyonu substrat birikimine neden olur.
3
dATPdATP artışının hücre üzerindeki etkisini değerlendir.
Yüksek dATPdATP seviyeleri, ribonükleotid redüktaz enzimini allosterik olarak inhibe eder.
Ribonükleotid redüktaz, nükleotid havuzunun dengesini sağlamak için dATP tarafından negatif geri besleme ile kontrol edilir.
4
Sonuç olarak DNA sentezi üzerindeki etkiyi belirle.
Ribonükleotid redüktaz inhibe edildiğinde deoksiribonükleotid (dNTPdNTP) sentezi durur ve hücre bölünmesi engellenir.
Ribonükleotid redüktaz, RNARNA öncüllerinden DNADNA öncüllerinin sentezlenmesini sağlayan anahtar enzimdir.

Anahtar Kavram

Pentostatin'in ADA inhibisyonu üzerinden dATP birikimine ve dolaylı ribonükleotid redüktaz inhibisyonuna yol açması.

İpuçları

1
Bu ilaç, şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID) hastalarında eksik olan enzimi hedef alır.
2
İnhibisyon sonucu biriken metabolit (dATPdATP), ribonükleotid redüktazın doğal bir düzenleyicisidir.

Daha Fazla Pratik

Adenozin deaminaz eksikliğinin (SCID) immün sistem üzerindeki etkilerini ve dATP birikiminin neden özellikle lenfositleri etkilediğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Nükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru