Organ transplantasyonu sonrası graft reddini önlemek amacıyla kullanılan immünsüpresif bir ilaç olan mikofenolik asit, pürin nükleotid metabolizmasında aşağıdaki basamaklardan hangisini inhibe ederek özellikle T ve B lenfositlerin proliferasyonunu baskılar?
- İnozin monofosfattan (İMP) ksantozin monofosfat (XMP) oluşumuCevap
- BDihidroorotatın orotik aside oksidasyonu
- CRibonükleotidlerin deoksiribonükleotidlere indirgenmesi
- DdUMP'den dTMP sentezi
- EPürinlerin kurtarılma (salvage) yolağında HGPRT aktivitesi
Cevap
Mikofenolik asit, İMP dehidrogenaz enzimini inhibe ederek İMP'nin XMP'ye dönüşümünü engeller.
Mikofenolik asit, pürinlerin de novo biyosentezinde kritik bir basamak olan İMP'den XMP oluşumunu katalizleyen İMP dehidrogenaz enzimini inhibe eder. Bu durum hücre içi GMP havuzunun azalmasına yol açar. Lenfositler pürin sentezi için büyük oranda bu de novo yolağa bağımlı oldukları için, bu inhibisyon T ve B hücrelerinin çoğalmasını seçici olarak durdurur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Mikofenolik asit, pürinlerin de novo sentez yolağında İMP dehidrogenaz enzimini inhibe ederek GMP sentezini ve dolayısıyla lenfosit proliferasyonunu engeller.
Daha Fazla Pratik
Pürin ve pirimidin sentezinde hız kısıtlayıcı basamakları ve bu basamaklara etki eden diğer antimetabolitleri (örneğin pürin sentezinde PRPP amidotransferaz) tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s