Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorHücre Organelleri ve Fonksiyonları

Hücre döngüsünün düzenlenmesi, apoptoz ve antijen sunumu gibi hayati süreçlerde kilit rol oynayan proteinlerin selektif yıkımından sorumlu olan 26S proteozom kompleksi ve bu yapıyı hedef alan farmakolojik ajanlarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    19S regülatuar ünitesi, hedef proteinlerin ubikuitin zincirlerini tanıdıktan sonra ATP harcamadan proteinin tersiyer yapısını çözer (unfolding).
  2. 20S katalitik çekirdek ünitesindeki β\beta alt birimlerinde yer alan treonin kalıntılarının proteolitik aktivitesi, bortezomib tarafından geri dönüşlü olarak inhibe edilir.Cevap
  3. C
    Proteozom kompleksi, proteinlerin yıkımı için lizozomlara benzer şekilde asidik bir pHpH (pH<5,0pH < 5,0) ortamına ve marker enzim olarak asit fosfataza ihtiyaç duyar.
  4. D
    Ubikuitinasyon sürecinde hedef proteine ilk ubikuitin molekülü, E3 ligaz enzimi tarafından proteinin N-terminalindeki metiyonin kalıntısına kovalent olarak bağlanır.
  5. E
    Proteozom inhibitörleri, MHC sınıf II molekülleri aracılığıyla ekzojen antijen sunumunu doğrudan inhibe ederek multipl miyelomda antitümör etki oluşturur.

Cevap

Bortezomib, 20S katalitik çekirdekteki treonin kalıntıları üzerinden kimo-tripsin benzeri aktiviteyi geri dönüşlü olarak inhibe eder.
Bortezomib, multipl miyelom hücrelerinde biriken hatalı proteinlerin yıkımını engellemek için 20S çekirdeğindeki katalitik treonin bölgelerine bağlanır. Bu bağlanma geri dönüşlü (reversible) bir karakterdedir ve hücrede pro-apoptotik sinyalleri tetikler.

Adım Adım Çözüm

1
26S proteozomunun yapısal organizasyonunu analiz et.
26S kompleksi, bir adet silindirik 20S katalitik çekirdek ve iki adet 19S regülatuar kapaktan (lid) oluşur.
Fonksiyonel ayrımı yapmak için alt birimlerin görevlerini bilmek gerekir.
2
19S regülatuar ünitesinin işleyişini incele.
19S ünitesi ubikuitinlenmiş proteini tanır, ubikuitinleri uzaklaştırır ve ATP harcayarak proteini açar (unfolding).
Proteinin dar olan 20S kanalına girebilmesi için lineer hale getirilmesi şarttır.
3
20S çekirdekteki proteolitik merkezi ve inhibitör etkisini değerlendir.
20S içindeki β\beta halkalarında treonine bağımlı aktif bölgeler bulunur. Bortezomib buraya bağlanarak yıkımı durdurur.
Bortezomib'in multipl miyelomdaki etki mekanizması bu spesifik inhibisyona dayanır.

Anahtar Kavram

Ubikuitin-Proteozom Sistemi ve Klinik İnhibisyon Mekanizması
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Hücre Organelleri ve Fonksiyonları

Bu konudan daha fazla soru