Soru

Zorluk: Çok zorKemoterapötiklere Giriş ve Genel Prensipler

Klinik mikrobiyoloji laboratuvarında bir hastadan izole edilen patojenin antibiyotik duyarlılık testleri sonucunda, bir beta-laktam antibiyotiğin mikroorganizma üzerindeki minimal inhibitör konsantrasyonu (MICMIC) 0.125 μg/ml0.125\ \mu g/ml, minimal bakterisidal konsantrasyonu (MBCMBC) ise 8 μg/ml8\ \mu g/ml olarak saptanmıştır. Bu suşun, antibiyotiğin bakterisidal etkisinden kurtulmasına rağmen üremesinin durdurulması durumu ve bu tabloya eşlik etmesi en olası biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Tolerans - Otolitik enzimlerin (otolizinler) aktivasyonunda yetersizlikCevap
  2. B
    Direnç - Bakteriyel hücre duvarındaki porin kanal sayısında azalma
  3. C
    Eagle etkisi - Yüksek ilaç konsantrasyonlarında protein sentezinin durması
  4. D
    Persistan bakteri - Genetik mutasyona bağlı metabolik yavaşlama
  5. E
    Post-antibiyotik etki - Ribozomal alt birimlere geri dönüşümsüz bağlanma

Cevap

Tolerans - Otolitik enzimlerin (otolizinler) aktivasyonunda yetersizlik durumu yaşanmaktadır.
Verilen laboratuvar verilerinde MBC/MICMBC/MIC oranı 64 olarak bulunmuştur. Kemoterapötiklerin genel prensiplerine göre, bu oranın 32 ve üzerinde olması 'tolerans' olarak tanımlanır. Beta-laktam antibiyotikler hücre duvar sentezini inhibe ettikten sonra bakterinin ölmesi (lizis), bakterinin kendi otolitik enzimlerinin (otolizinler) devreye girmesine bağlıdır. Bu enzimlerin eksikliği veya aktivasyon kusuru, bakterinin ölmeden canlı kalmasına (ancak çoğalamamasına) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
MBC/MICMBC/MIC oranını hesaplayınız.
8/0.125=648 / 0.125 = 64
Mikroorganizmanın öldürülme ve durdurulma eşikleri arasındaki farkı sayısal olarak belirlemek gerekir.
2
Elde edilen oranı klinik tanımlarla karşılaştırınız.
643264 \geq 32 olduğu için 'Tolerans' tanısı konur.
Farmakolojide MBC/MICMBC/MIC oranının 32 veya daha fazla olması bakteriyel toleransın resmi tanımıdır.
3
Toleransın altında yatan hücresel mekanizmayı belirleyiniz.
Otolitik enzimlerin (otolizinlerin) aktivasyonunda yetersizlik.
Beta-laktamlar gibi hücre duvar sentezini inhibe eden ilaçlar, bakteriyi öldürmek için otolizinlerin aktivasyonuna ihtiyaç duyar.

Anahtar Kavram

Bakteriyel Tolerans

Daha Fazla Pratik

Konsantrasyona bağımlı öldürme yapan ilaçlar (örneğin aminoglikozidler) ile zaman bağımlı ilaçların (örneğin penisilinler) MBC/MIC ilişkilerini karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla