44 yaşında erkek hasta, rutin sağlık taramasında saptanan karaciğer enzim yüksekliği neden… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$44$ yaşında erkek hasta, rutin sağlık taramasında saptanan karaciğer enzim yüksekliği nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Alkol veya ilaç kullanım öyküsü bulunmayan hastanın fizik muayenesi doğaldır. Laboratuvar sonuçları aşağıda verilmiştir:

Parametre	Sonuç	Referans Aralığı
AST	$68$ U/L	$0-40$
ALT	$82$ U/L	$0-40$
Total Bilirubin	$1,2$ mg/dL	$0,3-1,2$
HBsAg	Pozitif	Negatif
Anti-HBs	Negatif	Negatif
HBeAg	Negatif	Negatif
Anti-HBe	Pozitif	Negatif
Anti-HBc IgG	Pozitif	Negatif
HBV-DNA	$2,4 \times 10^5$ IU/mL	-

Bu hastadaki klinik ve laboratuvar tablodan sorumlu olan temel viral moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Pre-core bölgesinde $G1896A$ mutasyonu ile stop kodon oluşumuCevap
B
Polimeraz genindeki $YMDD$ motifinde aminoasit değişimi
C
$S$ geni 'a' determinantı bölgesinde nokta mutasyonu
D
Core promoter bölgesinde büyük bir delesyon
E
$X$ geninde yapısal protein sentezini durduran mutasyon

Cevap

Bu hastadaki tablo, pre-core bölgesindeki

G1896A

mutasyonu sonucu HBeAg sentezinin durmasıyla karakterize HBeAg-negatif kronik hepatit B'dir.

Pre-core bölgesindeki

G1896A

mutasyonu,

TGG

kodonunu

TAG

stop kodonuna çevirerek translasyonu sonlandırır ve HBeAg sentezini tamamen durdurur. Hastada HBeAg negatif olmasına rağmen HBV-DNA'nın yüksek olması bu 'pre-core mutant' varyantın varlığını kanıtlar.

Adım Adım Çözüm

Serolojik belirteçlerin analizi

Hastanın HBsAg pozitifliği kronik bir enfeksiyonu, Anti-HBc IgG pozitifliği ise durumun akut olmadığını gösterir.

Tanı basamaklarını belirlemek için önce enfeksiyonun evresini tanımlamak gerekir.

Virolojik replikasyonun değerlendirilmesi

HBV-DNA düzeyinin yüksek (

> 2000

IU/mL) olması ve ALT yüksekliği, aktif bir karaciğer iltihabı (hepatit) olduğunu gösterir.

İnaktif taşıyıcılık ile kronik hepatit ayrımı tedavi kararı için kritiktir.

HBeAg ve Anti-HBe durumunun yorumlanması

HBeAg'nin negatif olmasına rağmen virüsün aktif replike olması, bir mutasyon varlığını doğrular.

Normalde aktif replikasyonda HBeAg pozitifliği beklenir; yokluğu pre-core veya core promoter mutantlarını düşündürür.

Moleküler mekanizmanın belirlenmesi

En sık görülen mekanizma pre-core bölgesindeki stop kodon oluşumudur.

HBeAg üretimini tamamen kesen temel genetik değişiklik

G1896A

mutasyonudur.

Anahtar Kavram

HBeAg-negatif kronik hepatit B (Pre-core mutant)

Tahmini Süre:2m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru