Examkin

Soru

Zorluk: ZorPrionlar

Nörodejeneratif semptomlar sergileyen bir hastada Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJD) şüphesi üzerine yapılan incelemeler doğrultusunda saptanan patojenik prion proteinleri (PrPScPrP^{Sc}) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Konakçı hücre genomunda kodlanan normal prion proteinlerinin (PrPCPrP^C) post-translasyonel süreçte β\beta-tabakalı konformasyona dönüşmesiyle oluşurlar.Cevap
  2. B
    Santral sinir sistemindeki doku harabiyetine paralel olarak, beyin omurilik sıvısında (BOS) belirgin nötrofilik lökositoz ve tip I interferon artışı gözlenir.
  3. C
    Enfektivitelerini korumaları için yapılarındaki dairesel tek iplikli DNA'nın bütünlüğü şarttır; bu nedenle ultraviyole (UV) ışınlarına son derece duyarlıdırlar.
  4. D
    Cerrahi aletlerin dekontaminasyonunda kullanılan standart 121∘C121^\circ C'de 15 dakikalık otoklavlama prosedürü, prionların enfektivitesini tamamen ortadan kaldırır.
  5. E
    Patojenin MSS'de birikimi, yabancı bir antijen olarak algılandığı için perivasküler alanda yoğun mononükleer hücre infiltrasyonu ve humoral bağışıklık yanıtını tetikler.

Cevap

Patojenik prion proteinleri (PrPScPrP^{Sc}), konakçı hücresinde doğal olarak bulunan PrPCPrP^C proteinlerinin post-translasyonel bir değişimle β\beta-tabakalı yapıya dönüşmesi sonucu oluşur.
Prion hastalıklarının temel patogenezi, normal hücresel prion proteininin (PrPCPrP^C) ikincil yapısındaki α\alpha-helikslerin yerini β\beta-tabakalı yapıların almasıyla patojenik PrPScPrP^{Sc} formuna dönüşmesidir. Bu süreç post-translasyonel bir değişimdir ve proteinin kimyasal yapısını değil, uzamsal katlanmasını değiştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Patojenin genetik kaynağını belirle.
Prion proteinleri (PrPCPrP^C), 20. kromozomdaki PRNP geni tarafından kodlanan normal bir konakçı proteinidir.
Prion hastalıklarının dışarıdan bir nükleik asit girişiyle değil, mevcut proteinlerin değişimiyle başladığını anlamak için temel adımdır.
2
Yapısal değişim mekanizmasını analiz et.
Normal proteinin (α\alpha-heliks baskın) konformasyonu değişerek patojenik forma (β\beta-tabaka baskın) dönüşür.
Bu yapısal değişim, proteinin proteazlara karşı dirençli hale gelmesine ve beyinde agregat oluşturmasına neden olur.
3
Konakçı yanıtını değerlendir.
Yapısal olarak farklı olsa da protein kökeni konakçıya ait olduğu için inflamasyon, interferon üretimi veya antikor yanıtı oluşmaz.
Prion hastalıklarının histopatolojik olarak 'spongiform' (süngerimsi) değişimle sınırlı kalmasının ve inflamasyonsuz nörodejenerasyon yapmasının nedenidir.

Anahtar Kavram

Prion hastalıkları, konakçı proteini olan PrPCPrP^C'nin patojenik PrPScPrP^{Sc} formuna post-translasyonel dönüşümü ile oluşur ve bu süreçte inflamatuar yanıt gelişmez.

Daha Fazla Pratik

Prion hastalıklarında tanıda kullanılan 14-3-3 proteini ve RT-QuIC testi gibi biyobelirteçleri inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla

Konular

Prionlar

Bu konudan daha fazla soru