Soru

Zorluk: OrtaPrionlar

Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJH) ön tanısı ile takip edilen bir hastadan alınan beyin biyopsisi örneklerinin laboratuvar incelemesi ve kullanılan cerrahi aletlerin sterilizasyonu planlanmaktadır. Bu süreçte prionların (PrPScPrP^{Sc}) konvansiyonel enfeksiyöz ajanlardan (viruslar, bakteriler) ayrılan en temel biyokimyasal özelliği ve fiziksel yöntemlere (ısı, radyasyon) karşı gösterdiği direncin ana sorumlusu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nükleik asit içermemesi ve sekonder yapısında β\beta-tabaka (beta-sheet) oranının belirgin artışıCevap
  2. B
    Genomunun tek iplikli RNA yapısında olması ve lipid içeren bir zarfla korunması
  3. C
    Sekonder yapısının temel olarak α\alpha-helikslerden oluşması ve proteazlara karşı tam duyarlılık göstermesi
  4. D
    Hücre duvarında bulunan mikolik asit tabakası sayesinde aside dirençli boyanma özelliği göstermesi
  5. E
    Konakçı hücrelerinde sitokin fırtınasını tetikleyen şiddetli bir inflamatuar yanıt oluşturması

Cevap

Nükleik asit içermemesi ve sekonder yapısında beta-tabaka oranının artışı prionların temel ayırt edici özelliğidir.
Doğru seçenek, prionların en temel iki özelliğini bir arada sunmaktadır: Herhangi bir nükleik asit içermemeleri ve normal hücresel prion proteininin (PrPCPrP^C) patolojik forma (PrPScPrP^{Sc}) dönüşümü sırasında ortaya çıkan β\beta-tabaka (beta-sheet) zenginleşmesi. Bu yapısal değişim, ajanın proteazlara, yüksek ısıya (121C121^\circ\text{C} otoklav gibi) ve kimyasal dezenfektanlara karşı olağanüstü dirençli olmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Ajanın genetik yapısını değerlendir.
Prionlar bilinen tüm diğer enfeksiyöz ajanların aksine nükleik asit (DNA veya RNA) içermez.
Sadece protein yapısındaki moleküllerdir ve konakçı geni tarafından kodlanırlar.
2
Yapısal konformasyonu analiz et.
Hastalık yapıcı PrPScPrP^{Sc} formunda, normal PrPCPrP^C formundaki α\alpha-helikslerin yerini β\beta-tabakalar alır.
Beta-tabaka hakimiyeti, proteinin agregasyonuna ve dekontaminasyon yöntemlerine direnç kazanmasına yol açar.
3
Konak yanıtını incele.
İmmün sistem bu proteini yabancı olarak algılamaz ve inflamasyon oluşturmaz.
Prion proteini normalde vücutta bulunan bir proteinin yanlış katlanmış hali olduğu için immün tolerans mevcuttur.

Anahtar Kavram

Prionlarda post-translasyonel konformasyonel değişiklik (αβ\alpha \to \beta dönüşümü) ve nükleik asit yokluğu.

Alternatif Yöntem

Prionların direncini hatırlamak için 'standart otoklavın yetersizliği' bilgisinden yola çıkarak, bu direncin ancak çok stabil bir ikincil protein yapısı (beta-sheet) ile mümkün olabileceği akıl yürütülebilir.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular