Soru

Zorluk: Çok zorRenal Asit-Baz Dengesi Düzenlenmesi

Kronik metabolik asidoz tablosunda böbrek proksimal tübül hücreleri, glutamin katabolizmasını indükleyerek vücuda "yeni" bikarbonat (HCO3−HCO_3^-) kazandırma kapasitesini anlamlı düzeyde artırır. Bu metabolik adaptasyon sürecinde, proksimal tübül hücresinde ekspresyonu/aktivitesi artan anahtar enzim ve üretilen bikarbonatın interstisyel sıvıya (sistemik dolaşıma) aktarılmasını sağlayan temel transport düzeneği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) ve bazolateral Na+−3HCO3−Na^+-3HCO_3^- kotransportörü (NBCe1)Cevap
  2. B
    Karbonik anhidraz tip IV (CA IV) ve apikal H+H^+-ATPase pompası
  3. C
    Laktat dehidrogenaz (LDH) ve bazolateral anyon değiştirici 1 (AE1)
  4. D
    Glutaminaz ve apikal membrandaki pendrin (Cl−/HCO3−Cl^-/HCO_3^- değiştirici)
  5. E
    Sitoplazmik karbonik anhidraz tip II (CA II) ve apikal sodyum-glukoz kotransportörü 2 (SGLT2)

Cevap

Fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) enziminin indüksiyonu ve bazolateral membrandaki Na+−3HCO3−Na^+-3HCO_3^- (NBCe1) kotransportörünün aktivitesinin artması doğru mekanizmadır.
Kronik metabolik asidozda proksimal tübül hücreleri glutamin metabolizmasını yukarı yönde regüle eder. Glutaminin deaminasyonu sonucu oluşan α\alpha-ketoglutaratın glukoneojenez yoluna girmesi, bu süreçte yer alan fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) enziminin indüksiyonu ile hızlanır. Bu yolak sonucunda üretilen bikarbonat iyonları, proksimal tübülün bazolateral membranında bulunan elektrotal Na+−3HCO3−Na^+-3HCO_3^- (NBCe1) kotransportörü üzerinden kana verilerek sistemik asidoz kompanse edilmeye çalışılır.

Adım Adım Çözüm

1
Kronik metabolik asidozda proksimal tübülün metabolik yanıtını belirlemek.
Hücre içinde glutamin katabolizması (glutaminoliz) artar.
Her glutamin molekülünden 2 amonyum (NH4+NH_4^+) ve 2 "yeni" bikarbonat üretilmesi hedeflenir.
2
Glutamin katabolizmasındaki anahtar hız kısıtlayıcı basamağı ve enzimi tanımlamak.
Fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) enzimi indüklenir.
Glutamin türevi olan α\alpha-ketoglutaratın glukoneojenez yoluna girerek bikarbonat üretmesi için PEPCK gereklidir.
3
Üretilen bikarbonatın hücreden çıkış mekanizmasını saptamak.
Bazolateral membrandaki Na+−3HCO3−Na^+-3HCO_3^- kotransportörü (NBCe1) aracılığıyla çıkış gerçekleşir.
Proksimal tübülde bikarbonatın interstisyel sıvıya geçişini sağlayan temel yolak NBCe1'dir ve asidozda bu taşıyıcının aktivitesi artar.

Anahtar Kavram

Renal Yeni Bikarbonat Üretimi ve Glutamin Metabolizması Adaptasyonu

Daha Fazla Pratik

Proksimal tübülde üretilen amonyumun (NH4+NH_4^+) lümene atılma mekanizması ile toplayıcı kanallardaki amonyak tuzağı (diffusion trapping) mekanizması arasındaki farkları inceleyin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla