Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları

Açlık durumunda veya insülin eksikliğinde (örneğin kontrolsüz Tip 1 diyabet) artan glukagon salınımı, karaciğerde glukoneojenik genlerin (PEPCKPEPCK ve G6PaseG6Pase) ekspresyonunu hızla uyarır. Bu süreçte sitozolde cAMPcAMP seviyelerindeki artış, normalde 14−3−314-3-3 proteinlerine bağlı olarak inaktif halde tutulan bir transkripsiyonel ko-aktivatörün defosforillenmesini ve çekirdeğe transloke olmasını sağlar. Çekirdek içerisinde CREBCREB (cAMPcAMP response element binding protein) ile kompleks oluşturarak glukoneogenezden sorumlu genlerin promoter bölgesine bağlanan bu regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2)Cevap
  2. B
    FoxO1FoxO1
  3. C
    SREBP−1cSREBP-1c
  4. D
    mTORC1mTORC1
  5. E
    GSK−3GSK-3

Cevap

Sitozolde 14-3-3 proteinine bağlı tutulan ve cAMP artışı ile defosforille olup çekirdeğe geçerek CREB ile etkileşime giren molekül CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2)'dir.
Doğru yanıt olan CRTC2CRTC2 (CREBCREB-regulated transcription coactivator 2), glukagon sinyali ile PKAPKA üzerinden aktive olan ve çekirdekte CREBCREB ile kompleks oluşturarak glukoneogenezi başlatan temel regülatördür. Sitozolde 14−3−314-3-3 proteinlerine bağlı olarak tutulması ve cAMPcAMP artışı ile çekirdeğe geçmesi bu mekanizmanın en spesifik basamağıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Glukagonun karaciğerdeki G-proteini kenetli reseptörüne (GαsG_{\alpha s}) bağlanması.
Adenilat siklaz enziminin aktivasyonu.
Hormon sinyalinin hücre içine iletilmesi için ilk basamaktır.
2
İntraselüler cAMPcAMP düzeylerinin artması ve Protein Kinaz A (PKAPKA) aktivasyonu.
SIKSIK (Salt-inducible kinase) enziminin fosforillenerek inhibe edilmesi.
SIKSIK, normalde CRTC2CRTC2'yi fosforilleyerek sitozolde tutulmasını sağlar.
3
SIKSIK inhibisyonu sonrası CRTC2CRTC2'nin (veya TORC2TORC2) defosforillenmesi.
CRTC2CRTC2'nin 14−3−314-3-3 şaperon proteininden ayrılması.
Fosfat gruplarının uzaklaştırılması, 14−3−314-3-3 proteinine olan afiniteyi ortadan kaldırır.
4
CRTC2CRTC2'nin çekirdeğe translokasyonu ve CREBCREB ile birleşmesi.
PGC−1αPGC-1\alpha, PEPCKPEPCK ve G6PaseG6Pase genlerinin transkripsiyonunun artması.
CRTC2CRTC2, CREBCREB için gerekli bir ko-aktivatör olarak promoter bölgesindeki stabiliteyi sağlar.

Anahtar Kavram

Glukagonun karaciğerdeki glukoneojenik gen ekspresyonunu CRTC2CRTC2/CREBCREB yolağı üzerinden düzenlemesi.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin SIKSIK aktivitesi ve CRTC2CRTC2'nin sitozolde tutulması üzerindeki etkilerini inceleyiniz.

Alternatif Yöntem

Sinyal iletim basamaklarını takip ederek cAMP→PKA→SIKcAMP \rightarrow PKA \rightarrow SIK inhibisyonu →CRTC2\rightarrow CRTC2 aktivasyonu zincirini hatırlamak soruyu çözdürür.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları

Bu konudan daha fazla soru