Examkin

Soru

Zorluk: ZorPrionlar

Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJH) ön tanısıyla izlenen bir hastada, saptanan nöropatolojik ve biyokimyasal bulguların klasik viral ensefalitlerden ayrılmasında; etkenin yapısal özellikleri ve konakçıda oluşturduğu yanıtlar dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi prionlar için en karakteristik ayırt edici özelliktir?

  1. Protein sekonder yapısında β\beta-tabaka içeriğinin baskın hale gelmesi sonucu proteazlara dirençli agregatların oluşması ve belirgin inflamasyonun gözlenmemesiCevap
  2. B
    Enfeksiyöz ajanın sahip olduğu tek iplikli RNA genomunun, iyonize radyasyon ve nükleazlar tarafından saniyeler içinde inaktive edilmesi
  3. C
    Etkenin hücresel membranında bulunan lipid zarfın, standart deterjanlar ve 121∘C121^\circ C'lik otoklavlama ile tamamen çözünerek enfektivitesini kaybetmesi
  4. D
    Santral sinir sisteminde enfeksiyon sırasında yoğun nötrofil infiltrasyonu ve perivasküler lenfositik manşetlenme tarzında inflamatuar yanıtın tetiklenmesi
  5. E
    Konakçı tarafından kodlanmayan, tamamen ekzojen kaynaklı olan bu proteinlerin serumda yüksek titrede spesifik nötralizan antikor yanıtı oluşturması

Cevap

Enfeksiyöz prionların en karakteristik özelliği, proteinde meydana gelen konformasyonel değişiklik sonucu β\beta-tabaka yapısının artması, buna bağlı gelişen proteaz direnci ve konakçıda inflamatuar yanıt oluşturmamasıdır.
Prion hastalıklarının moleküler temelini, normal hücresel prion proteinindeki (PrPCPrP^C) α\alpha-heliks yapılarının yerini yüksek oranda β\beta-tabaka yapılarının alması oluşturur. Bu değişim proteinin proteazlara, ısıya ve radyasyona direnç kazanmasına, beyinde amiloid benzeri plaklar ve agregatlar oluşturmasına yol açar. Ayrıca, bu proteinler konakçının kendi genetik materyali tarafından kodlandığı için immün sistem yabancı bir ajan olarak algılamaz ve inflamatuar hücre yanıtı (lenfosit, nötrofil infiltrasyonu vb.) oluşmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Etkenin nükleik asit içeriğini değerlendir
Prionlar sadece proteinden oluşur, nükleik asit içermez.
Konvansiyonel virüslerden en temel farkları nükleik asit yokluğudur.
2
Protein yapısındaki değişikliği analiz et
Normalde α\alpha-heliks yapısında olan PrPCPrP^C, patojenik formda (PrPScPrP^{Sc}) β\beta-tabaka yapısına dönüşür.
Bu yapısal değişim proteinin agregasyonuna ve kimyasal/fiziksel direnç kazanmasına neden olur.
3
Konakçı immün yanıtını incele
İnflamatuar hücre infiltrasyonu ve antikor yanıtı yoktur.
Prion proteini konakçının kendi geni tarafından üretildiği için immün sistem tarafından yabancı olarak algılanmaz.

Anahtar Kavram

Prionların patogenezindeki temel olay, PrPCPrP^C proteininin post-translasyonel olarak konformasyonel bir değişikliğe uğrayıp proteaza dirençli PrPScPrP^{Sc} formuna ( β\beta-tabaka artışı) dönüşmesidir.

Daha Fazla Pratik

Prionların inaktivasyonunda kullanılan sodyum hipoklorit ve sodyum hidroksit gibi kimyasalların otoklav protokolleri ile kombinasyonunu inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Prionlar

Bu konudan daha fazla soru