Soru

Zorluk: OrtaRetrovirüsler

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV1HIV-1) enfeksiyonunun patogenezinde, virüsün konak hücreye girişi için CD4CD4 reseptörüne ek olarak bir koreseptöre bağlanması zorunludur. Enfeksiyonun geç evrelerinde ortaya çıkan, TT-lenfosit tropizmi gösteren ve sinsityum oluşturan (SISI) suşlar, erken evredeki makrofaj-tropik suşlardan farklı bir koreseptör kullanır. Buna göre, HIV1HIV-1 enfeksiyonunun progresyonu ile ilişkili olan ve TT-hücre tropizmi gösteren bu suşların kullandığı koreseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    CCR5CCR5
  2. CXCR4CXCR4Cevap
  3. C
    I˙ntegrasİntegras
  4. D
    HemaglutininHemaglutinin
  5. E
    Revers transkriptazRevers\ transkriptaz

Cevap

Hastalığın geç döneminde ortaya çıkan ve TT-hücre tropizmi gösteren X4X4 suşlarının kullandığı koreseptör CXCR4CXCR4 molekülüdür.
HIV1HIV-1 enfeksiyonu sırasında virüs tropizminde bir kayma gözlenir. Başlangıçta makrofajları enfekte eden ve CCR5CCR5 koreseptörünü kullanan suşlar (R5R5) baskınken, zamanla mutasyonlar sonucu TT-lenfositleri daha etkin enfekte eden ve CXCR4CXCR4 koreseptörünü kullanan suşlar (X4X4) ortaya çıkar. Bu suşlar sinsityum oluşturma yeteneğine sahiptir ve hastalığın AIDSAIDS evresine ilerlemesiyle yakından ilişkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
HIV1HIV-1 giriş mekanizmasını analiz et.
Virüs girişi için önce gp120gp120 ile CD4CD4 bağlanması, ardından bir koreseptör (CCR5CCR5 veya CXCR4CXCR4) etkileşimi gereklidir.
Koreseptör bağlaması, gp41gp41 proteininde konformasyonel değişikliği tetikleyerek membran füzyonunu başlatır.
2
Suş tropizmi ile koreseptör eşleşmesini değerlendir.
Makrofaj-tropik (R5R5) suşlar CCR5CCR5 kullanırken, TT-lenfosit-tropik (X4X4) suşlar CXCR4CXCR4 kullanır.
Tropizm değişimi (koreseptör switch), virüsün hedef hücre popülasyonunu ve patojenitesini belirler.
3
Klinik evre ile ilişkilendir.
Geç evre progresyonunda X4X4 suşları (CXCR4CXCR4 kullananlar) ön plana çıkar.
Sinsityum oluşturan bu suşlar CD4+CD4+ TT hücre sayısında hızlı düşüşe neden olur.

Anahtar Kavram

HIV1HIV-1 suşlarının koreseptör kullanımı (Tropizm değişimi: R5X4R5 \rightarrow X4)

İpuçları

1
Makrofajlar için '5', TT-hücreleri için '4' rakamını hatırlayın.
2
Enfeksiyonun başında 'R5' (CCR5), sonunda 'X4' (CXCR4) baskındır.

Daha Fazla Pratik

Maraviroc adlı ilacın hangi koreseptörü bloke ederek etkili olduğunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla