Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPrionlar

Prionlar, bilinen tüm diğer enfeksiyöz ajanlardan farklı olarak nükleik asit içermeyen, konakçı genomu tarafından kodlanan bir proteinin (PrPCPrP^C) yanlış katlanarak patolojik bir forma (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesi sonucu ortaya çıkan ajanlardır. Bu ajanların moleküler patogenezi, biyokimyasal özellikleri ve güncel tanı yöntemleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    PrPCPrP^C'nin patolojik PrPScPrP^{Sc} formuna dönüşümü sırasında proteinin birincil amino asit dizisinde meydana gelen post-translasyonel değişiklikler, ajanın proteazlara karşı duyarlılığını artırarak amiloid plak oluşumunu tetikler.
  2. B
    PRNPPRNP genindeki 129. kodonda heterozigot (Met/ValMet/Val) olunması, sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığına (sCJD) karşı en yüksek genetik yatkınlığı oluşturur ve hastalığın daha hızlı ilerlemesine neden olur.
  3. Tanısal süreçte beyin omurilik sıvısı (BOS) örneğinde uygulanan RT-QuIC (Real-Time Quaking-Induced Conversion) testi, patolojik prion proteininin normal proteinleri kendi formuna dönüştürme yeteneğini kullanarak çok düşük miktardaki ajanı yüksek özgüllükle saptar.Cevap
  4. D
    Prionlar, ultraviyole (UV) ışınları ve iyonize radyasyona karşı oldukça duyarlıdırlar; çünkü bu fiziksel yöntemler prionun enfektivitesinden sorumlu olan amiloid liflerinin üçüncül yapısını hızla parçalar.
  5. E
    Varyant CJD (vCJD) olgularında, beyin dokusunda spongiform değişikliklere eşlik eden yoğun lenfositik pleositoz ve nötrofil infiltrasyonu, ajanın konakçıda oluşturduğu güçlü hücresel immün yanıtın bir göstergesidir.

Cevap

RT-QuIC testi ile ilgili olan ifade doğrudur; bu test patolojik prion proteininin dönüştürücü etkisini kullanarak yüksek özgüllükle tanı koyar.
Doğru olan ifade, BOS'ta uygulanan RT-QuIC testinin patolojik prion proteininin (PrPScPrP^{Sc}) dönüştürücü özelliğini kullanarak tanı koyduğudur. Bu yöntem, minimal miktardaki patolojik proteini bile normal proteinleri şablon olarak kullanarak saptanabilir düzeye getirdiği için modern tanıda çok değerlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Ajanın moleküler yapısının analizi
Prionlar konakçı proteini olan PrPCPrP^C'nin yanlış katlanmasıyla (PrPScPrP^{Sc}) oluşur; amino asit dizisi aynıdır.
Dönüşümün genetik mutasyon değil, konformasyonel (post-translasyonel) bir süreç olduğunu anlamak için.
2
Genetik risk faktörlerinin değerlendirilmesi
129. kodon homozigotluğu risk faktörüdür; heterozigotluk koruyucudur.
TUS sınavında sıkça sorulan genetik yatkınlık detayını doğrulamak için.
3
Tanı yöntemlerinin karşılaştırılması
14-3-3 proteini non-spesifiktir; RT-QuIC testi ise doğrudan PrPScPrP^{Sc} etkisini ölçer ve yüksek özgüllüğe sahiptir.
Tanı kriterlerindeki en güncel ve spesifik yöntemi belirlemek için.
4
Direnç ve immünite özelliklerinin incelenmesi
UV dirençli, radyasyon dirençli, inflamasyon yok.
Klasik virüslerden ayrılan temel biyolojik farkları ayırt etmek için.

Anahtar Kavram

Prion hastalıklarında tanısal altın standart yaklaşımlar ve moleküler direnç mekanizmaları

Daha Fazla Pratik

Prionların sterilizasyonunda kullanılan özel protokolleri (örneğin 1N NaOH banyosu sonrası 134 derecede otoklavlama) gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Prionlar

Bu konudan daha fazla soru