Onkoloji polikliniğinde yüksek doz metotreksat () tedavisi alan bir hastada, tedaviye direnç geliştiği saptanmıştır. Yapılan ileri incelemelerde, ilacın hücre içine girişinde (transport) bir sorun olmadığı, ancak hücre içindeki moleküllerinin hızla hücre dışına sızdığı; ayrıca pürin *de novo* sentezinde görevli olan transformilaz ile pirimidin sentezindeki timidilat sentaz enzimlerinin yeterince inhibe edilemediği saptanmıştır. Buna göre, bu hastada görülen direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisindeki bir değişiklikle en iyi açıklanabilir?
- Folilpoliglutamat sentaz () aktivitesinin azalmasıCevap
- BDihidrofolat redüktaz () gen amplifikasyonu
- CDihidrofolat redüktaz () enziminin metotreksat afinitesinin azalması
- DTimidilat sentaz () ekspresyonunun aşırı artması
- Eİndirgenmiş folat taşıyıcısı-1 () ekspresyonunun azalması
Cevap
Direnç mekanizması, Folilpoliglutamat sentaz (FPGS) aktivitesinin azalması ile açıklanabilir.
Doğru seçenek olan folilpoliglutamat sentaz () aktivitesinin azalması, metotreksatın () poliglutamat formuna dönüşememesine neden olur. formuna dönüşemeyen ilaç, anyon taşıyıcıları aracılığıyla hücre dışına kolayca sızar (tutulum azalır). Ayrıca, ancak poliglutamat formundayken timidilat sentaz ve pürin sentezindeki transformilaz gibi enzimleri etkili bir şekilde inhibe edebilir. Bu durum, hem direnci hem de soruda belirtilen spesifik metabolik kaçışları açıklar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Metotreksat direnci ve Poliglutamilasyon mekanizması
Daha Fazla Pratik
Lösemi hücrelerinde metotreksatın poliglutamilasyon kapasitesinin ölçülmesi, tedaviye yanıtın öngörülmesinde kritik bir biyobelirteçtir.
Tahmini Süre:2m 0s