Soru

Zorluk: OrtaYağ Asidi Sentezi (Lipogenez)

Hücrede dede novonovo yağ asidi sentezi (lipogenez) sürecindeki regülasyon mekanizmaları ve moleküler gereksinimler düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Sitrat molekülü, asetil gruplarının sitozole taşınmasını sağlamasının yanı sıra, asetil-CoA karboksilaz (ACCACC) enziminin polimerizasyonunu teşvik ederek aktivitesini artırır.Cevap
  2. B
    Malonil-CoA, sentez sürecinin bir ara ürünüdür ve yağ asitlerinin β\beta-oksidasyonunu başlatmak için karnitin açiltransferaz-I (CPTICPT-I) enzimini allosterik olarak aktive eder.
  3. C
    Uzun zincirli açil-CoA molekülleri (örneğin palmitoil-CoA), asetil-CoA karboksilaz enzimini allosterik olarak uyararak yağ asidi sentez hızı üzerinde pozitif feedback yapar.
  4. D
    İnsülin hormonu, hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırarak asetil-CoA karboksilaz enziminin fosforillenmesine ve böylece enzimin inaktif hale gelmesine neden olur.
  5. E
    Yağ asidi sentezi için gerekli olan indirgeyici güç (NADPHNADPH), temel olarak mitokondride gerçekleşen β\beta-oksidasyon basamakları sırasında üretilen NADHNADH moleküllerinden karşılanır.

Cevap

Sitrat, asetil ünitelerinin sitozole taşınmasını sağlar ve aynı zamanda asetil-CoA karboksilaz enzimini polimerize ederek aktive eder.
Yağ asidi sentezi için gerekli olan asetil-CoA'lar mitokondri iç membranını geçemezler. Bu nedenle sitrat sentezlenerek sitozole taşınır (Sitrat Mekiği). Sitozolde artan sitrat, hız kısıtlayıcı enzim olan asetil-CoA karboksilazın (ACCACC) aktif polimer yapısını kararlı hale getirerek sentezi başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Asetil-CoA'nın sitozole taşınmasını değerlendir.
Sitrat Mekiği: Asetil-CoA mitokondriden doğrudan çıkamaz; oksaloasetat ile birleşerek sitrata dönüşür ve bir taşıyıcı aracılığıyla sitozole geçer.
Yağ asidi sentezi sitozolde gerçekleştiği için asetil birimlerinin oraya ulaştırılması gerekir.
2
Asetil-CoA Karboksilaz (ACC) regülasyonunu incele.
Sitrat, inaktif ACC dimerlerini aktif polimerik filamentlere dönüştüren pozitif bir allosterik düzenleyicidir.
Yüksek enerji ve substrat varlığı (sitrat artışı), sentezin hız kısıtlayıcı basamağını tetikler.
3
Sentez ve yıkım arasındaki karşılıklı regülasyonu (cross-talk) kontrol et.
Sentez sırasında oluşan malonil-CoA, β\beta-oksidasyonun hız kısıtlayıcı enzimi olan CPT-I'i inhibe eder.
Hücrede aynı anda hem sentez hem de yıkımın gerçekleşmesini önleyen (futil döngü engelleme) bir mekanizmadır.

Anahtar Kavram

Lipogenez Regülasyonu ve Sitratın Çift Fonksiyonu
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla