Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPrionlar

Hızlı progresif demans, miyoklonus ve serebellar ataksi bulguları ile başvuran 60 yaşındaki bir erkek hastanın elektroensefalografisinde (EEG) periyodik keskin dalga kompleksleri saptanmıştır. Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJH) ön tanısı konulan bu hastada, etken olan prionun patobiyolojik özellikleri ve direnç mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Prionlar, standart otoklavlama (121∘C121^\circ C, 15 dakika) ve %70\%70'lik alkol uygulaması gibi rutin hastane dezenfeksiyon yöntemleriyle hızla inaktive edilebilirler.
  2. B
    MSS'deki nöron kaybına eşlik eden spongiform değişiklikler, patojene karşı gelişen yoğun sitokin sentezi ve T-hücre aracılı inflamatuar yanıtın doğrudan bir sonucudur.
  3. Enfeksiyöz izoform (PrPScPrP^{Sc}), hücresel form (PrPcPrP^c) ile özdeş aminoasit dizisine sahip olmasına rağmen, konformasyonel değişim sonucu artan β\beta-tabaka içeriğiyle proteazlara karşı yüksek direnç kazanır.Cevap
  4. D
    Patojenin replikasyon kapasitesi ve suş varyasyonları, protein yapısı içine paketlenmiş olan ve nükleazlara direnç gösteren küçük bir dairesel RNA molekülü tarafından belirlenir.
  5. E
    Tanıda kullanılan BOS 14-3-3 proteini, MSS'de prion proteinlerini nötralize etmek amacıyla sentezlenen ve hastalığa özgü yüksek afiniteli bir antikordur.

Cevap

Enfeksiyöz prion proteini (PrPScPrP^{Sc}), normal hücresel form (PrPcPrP^c) ile aynı birincil yapıya (aminoasit dizisi) sahip olmasına karşın, konformasyonel bir değişimle β\beta-tabaka oranının artması sayesinde proteazlara ve dış etkenlere karşı dirençli hale gelir.
Creutzfeldt-Jakob hastalığına neden olan patolojik prion proteini (PrPScPrP^{Sc}), normal hücresel form olan PrPcPrP^c ile tamamen aynı aminoasit dizisine sahiptir. Ancak PrPcPrP^c ağırlıklı olarak α\alpha-heliks yapısındayken, PrPScPrP^{Sc} formunda bu yapıların büyük bir kısmı β\beta-tabakaya dönüşmüştür. Bu konformasyonel değişiklik, proteinin deterjanlarda çözünmemesine, yüksek sıcaklıklara direnç göstermesine ve proteazlar tarafından yıkılamayarak MSS'de birikmesine (amyloid benzeri plaklar ve spongiform değişiklikler) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve etkeni tanımlama
Hızlı demans, miyoklonus ve EEG bulguları sporadik Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJH) ile uyumludur; etken bir priondur.
Soruyu çözmek için önce nörodejeneratif sürecin prion kaynaklı olduğunun netleştirilmesi gerekir.
2
Prionun moleküler yapısını analiz etme
Prionlar (PrPScPrP^{Sc}), konak hücrede bulunan PrPcPrP^c proteininin yanlış katlanmış formudur. İki formun aminoasit dizisi (primer yapı) tamamen aynıdır.
Patogenezin temelini oluşturan konformasyonel değişim kavramını ayırt etmek için gereklidir.
3
Fizikokimyasal direnç özelliklerini değerlendirme
Artan β\beta-tabaka yapısı, proteinin suda çözünmez hale gelmesine, agregat oluşturmasına ve proteaz (Proteaz K) sindirimine dirençli olmasına yol açar.
Prionların neden standart sterilizasyonla yok edilemediğini ve dokuda nasıl biriktiğini açıklar.
4
İmmünolojik ve laboratuvar bulgularını yorumlama
Prionlar immünolojik olarak 'kendinden' kabul edildiği için inflamasyon veya antikor yanıtı oluşmaz. 14-3-3 gibi belirteçler sadece nöronal yıkımın yan ürünüdür.
Ayırıcı tanıda ve yanlış seçeneklerin elenmesinde kritik bir bilgidir.

Anahtar Kavram

Prion patogenezinde primer yapı değişmezliği ve konformasyonel (α→β\alpha \rightarrow \beta) dönüşümün direnç üzerindeki etkisi.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Prionlar

Bu konudan daha fazla soru