Soru

Zorluk: Çok zorDNA Virüsleri

HIVHIV pozitif bir hastada deri lezyonlarından yapılan biyopsi sonucunda Kaposi sarkomu tanısı konulmuştur. Bu patolojiden sorumlu olan virüsün latent enfeksiyonu sırasında eksprese edilen; hem viral genomun (epizomepizom) konak hücre kromozomuna tutunmasını sağlayarak yavru hücrelere aktarılmasını garantileyen hem de p53p53 ve RbRb gibi tümör baskılayıcı proteinleri inhibe ederek onkojenik sürece katkıda bulunan protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LANA (Latent-Associated Nuclear Antigen)Cevap
  2. B
    v-FLIP (Viral FLICE-inhibitory protein)
  3. C
    v-Cyclin (Viral siklin)
  4. D
    ORF50 (RTA - Replication and Transcription Activator)
  5. E
    EBNA-1 (Epstein-Barr Nuclear Antigen 1)

Cevap

HHV-8 (KSHV) patogenezinde latent dönemde eksprese edilen ve hem epizom sürekliliğini sağlayan hem de p53/Rb inhibisyonu yapan protein LANA'dır.
HHV-8'in latent döneminde eksprese edilen LANA (Latent-Associated Nuclear Antigen), viral epizomal DNADNA'nın konak hücre kromozomuna fiziksel olarak tutunmasını (tethering) sağlar. Bu sayede hücre bölünmesi sırasında viral genom yavru hücrelere eşit dağılır. Ayrıca LANA, konak hücrenin p53p53 proteinine bağlanarak apoptozu engeller ve retinoblastom (RbRb) proteinine bağlanarak E2FE2F transkripsiyon faktörünü serbest bırakıp hücreyi SS fazına sokar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
HIV pozitif hastada Kaposi sarkomu tanısı, etkenin HHV-8 (İnsan Herpes Virüsü Tip 8) olduğunu gösterir.
Kaposi sarkomu, HHV-8'in endotel hücrelerini enfekte etmesiyle karakterize onkojenik bir süreçtir.
2
Viral latent proteinlerin analizi
HHV-8'in latent dönemde eksprese ettiği proteinler LANA, v-FLIP ve v-Cyclin'dir.
Virüs, konak hücrede kalıcı olmak ve onkojenik dönüşümü başlatmak için bu proteinleri kullanır.
3
LANA proteininin fonksiyonel ayrımı
LANA, viral DNA'yı konak kromozomuna 'tethering' mekanizmasıyla bağlar ve aynı zamanda p53/Rb yollarını bloke eder.
Bu çift fonksiyon, hem viral genomun nesiller boyu korunmasını hem de hücrenin kontrolsüz çoğalmasını açıklar.
4
Diğer seçeneklerin elenmesi
EBNA-1'in EBV'ye özgü olduğu, v-FLIP ve v-Cyclin'in ise bahsedilen tüm fonksiyonları bir arada taşımadığı saptanır.
LANA, hem epizom bakımı hem de tümör baskılayıcı inhibisyonu yapan tek protein olarak öne çıkar.

Anahtar Kavram

HHV-8 (KSHV) latent dönem proteinleri ve LANA'nın çok fonksiyonlu onkojenik rolü.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla