Soru

Zorluk: Çok zorElastin ve İlişkili Hastalıklar

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ön tanısıyla izlenen ve genetik incelemesinde α1\alpha_1-antitiripsin eksikliği saptanan bir hastada, nötrofil elastazın kontrolsüz aktivitesi sonucu alveoler duvarlarda yıkıma uğrayan proteinin biyokimyasal özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Hidroksilizin kalıntılarının spesifik galaktozil transferazlar aracılığıyla glikozillenmesi, bu proteinin matürasyonu için zorunludur.
  2. Olgun liflerin yapısında bulunan desmozin çapraz bağları; üç adet allizin ve bir adet modifiye edilmemiş lizin yan zincirinin kondansasyonu ile oluşur.Cevap
  3. C
    Polipeptid zinciri boyunca her üç amino asitte bir tekrarlayan glisin (Gly-X-Y) dizisi, proteinin rastgele sarmal konformasyonundan sorumludur.
  4. D
    Hücre içinde sentezlendikten sonra üçlü sarmal (triple helix) yapısını kazanarak ekstraselüler matrikse 'proelastin' formunda salınır.
  5. E
    Yapısında bulunan yüksek miktardaki hidroksiprolin kalıntıları, inter-zincir hidrojen bağları kurarak liflerin termal stabilitesini sağlar.

Cevap

Olgun elastin liflerinde bulunan desmozin çapraz bağları, üç allizin ve bir lizin kalıntısının birleşmesiyle oluşur.
Elastin liflerinin karakteristik özelliği olan desmozin ve izodesmozin çapraz bağları, ekstraselüler matrikste tropoelastin molekülleri arasında kurulur. Bu süreçte, bakır bağımlı lizin oksidaz enzimi, dört lizin kalıntısından üçünün yan zincirindeki amino grubunu deamine ederek aldehit formuna (allizin) dönüştürür. Üç allizin ve bir modifiye edilmemiş lizin kalıntısı kondanse olarak stabil desmozin halkasını oluşturur. Bu yapı elastine geri dönüşümlü esneme yeteneği kazandırır.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki patolojiyi tanımla.
α1\alpha_1-antitiripsin eksikliği sonucu elastazın baskılanamaması ve elastin yıkımı.
Soruda sorulan proteinin elastin olduğunu belirlemek için gereklidir.
2
Elastin ve kollajen arasındaki yapısal farkları karşılaştır.
Elastinde Gly-X-Y tekrarı, üçlü sarmal yapı, hidroksilizin ve glikozilasyon bulunmaz.
Çeldiricileri elemek için temel ayırıcı özellikler kullanılır.
3
Elastin çapraz bağlarının (desmozin) moleküler bileşimini analiz et.
Desmozin = 3 Allizin + 1 Lizin.
Elastin matürasyonunun en spesifik biyokimyasal basamağıdır.

Anahtar Kavram

Elastin matürasyonu ve desmozin çapraz bağlarının biyokimyasal bileşimi.
Bu soruyu puanla