Kanser karsinogenezinde "gatekeeper" (kapı bekçisi) tümör baskılayıcı genlerin en tipik örneklerinden biri adenomatöz polipozis koli () genidir. sinyal yolağının aktif olmadığı (sinyal yokluğu) fizyolojik koşullarda, proteininin sitoplazmadaki -katenin protein düzeyi üzerindeki temel düzenleyici etkisi aşağıdakilerden hangisidir?
- -katenin'in fosforillenmesini ve proteazomal yıkımını sağlayan "yıkım kompleksi" (destruction complex) için iskelet görevi görerek sitoplazmik düzeyini düşük tutmakCevap
- B-katenin'in nükleer lokalizasyon sinyalini (NLS) maskeleyerek sitoplazmadan çekirdeğe girişini fiziksel olarak engellemek
- Cligandı varlığında Dishevelled () proteini ile birleşerek -katenin'in serbest kalmasını ve çekirdeğe geçmesini uyarmak
- DÇekirdekte kompleksine doğrudan bağlanarak hedef genlerin transkripsiyonunu baskılayan bir ko-represör olarak görev yapmak
- EHücre membranındaki E-kadherin molekülleri ile sitoplazmik -katenin arasındaki bağı stabilize ederek hücre-hücre yapışmasını artırmak
Cevap
β-katenin'in fosforillenmesini ve proteazomal yıkımını sağlayan yıkım kompleksi için iskelet görevi görerek sitoplazmik düzeyini düşük tutmak
Adenomatöz polipozis koli () geni, Wnt sinyal yolağının temel fren mekanizmasıdır. Wnt sinyali olmadığında APC proteini, Aksin ve GSK3β ile birlikte bir yıkım kompleksi (destruction complex) oluşturur. Bu kompleks içindeki GSK3β, -katenin'i fosforiller. Fosforillenen -katenin ubikutinlenir ve proteazomlarda yıkılır. Böylece -katenin'in çekirdeğe geçip onkojenik genleri (, Siklin D1) aktive etmesi önlenmiş olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Wnt sinyal yolağı ve APC tümör baskılayıcı gen fonksiyonu
Alternatif Yöntem
Akılda tutmak için: APC (A)ktifse -> (P)roteoliz (yıkım) -> (C)atenin azalır.
Tahmini Süre:1m 30s