Soru

Zorluk: ZorTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Hematopoetik kök hücre nakli öncesinde uygulanan yüksek doz kemoterapi veya radyoterapi (hazırlık rejimi), hastanın (konak) gastrointestinal sistem epiteli ve karaciğer gibi dokularında hasar oluşturarak bir sitokin fırtınasını tetikler. Graft-versus-Host Hastalığı'nın (GVHHGVHH) patogenezinde "Aferent Faz" olarak adlandırılan bu ilk evrede, hasarlı konak dokularından salınarak donör TT lenfositlerinin aktivasyonunu ve migrasyonunu kolaylaştıran temel pro-inflamatuar sitokin kombinasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TNFαTNF-\alpha ve IL1IL-1Cevap
  2. B
    IL10IL-10 ve TGFβTGF-\beta
  3. C
    IFNγIFN-\gamma ve IL2IL-2
  4. D
    IL4IL-4 ve IL13IL-13
  5. E
    IL17IL-17 ve IL23IL-23

Cevap

Graft-versus-Host Hastalığı'nın başlangıç evresinde (Aferent faz), doku hasarına yanıt olarak salınan temel pro-inflamatuar sitokinler TNFαTNF-\alpha ve IL1IL-1 molekülleridir.
Doğru yanıt olan seçenek, GVHHGVHH patogenezinin ilk aşamasında hazırlık rejimlerinin (radyo-kemoterapi) bağırsak mukozasında yarattığı hasar sonucu salınan "sitokin fırtınası" elemanlarını (TNFαTNF-\alpha ve IL1IL-1) doğru olarak tanımlamaktadır. Bu sitokinler, konak antijen sunan hücrelerini aktive ederek donör T hücrelerine konak antijenlerinin sunumunu ve dolayısıyla nakledilen hücrelerin saldırganlaşmasını başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Hazırlık rejiminin (radyoterapi/kemoterapi) etkisini analiz etme
Bu rejimler konak dokularında (özellikle GİS ve karaciğer) hücre hasarı ve inflamasyon oluşturur.
GVHH'nin başlaması için konak dokularının "tehlike" sinyalleri vermesi gerekir.
2
Aferent fazın sitokin profilini belirleme
Hasarlı hücrelerden ve aktive olan konak makrofajlarından yoğun miktarda TNFαTNF-\alpha ve IL1IL-1 salınır.
Bu sitokinler, konak antijen sunan hücrelerinin (APCAPC) olgunlaşmasını ve donör T hücrelerinin tanıma kapasitesini artırır.
3
Diğer fazlardan ayırt etme
IFNγIFN-\gamma ve IL2IL-2 gibi sitokinlerin donör hücre aktivasyonu sonrası (efektör faz) devreye girdiğini teyit etme.
Soruda spesifik olarak "hazırlık rejimi hasarı sonucu salınan" ve "başlangıç evresi" (aferent faz) vurgulanmaktadır.

Anahtar Kavram

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) Patogenezinin Üç Fazı

Daha Fazla Pratik

Akut GVHHGVHH klinik belirtilerinin (deri döküntüsü, sarılık, diyare) neden en çok bu dokularda görüldüğünü aferent fazdaki sitokin fırtınasıyla ilişkilendirerek inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla