Tümör hücreleri, immün sistemin denetiminden kaçmak için kontrol noktası (checkpoint) inhi… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Tümör hücreleri, immün sistemin denetiminden kaçmak için kontrol noktası ( $checkpoint$ ) inhibitörlerini kullanabilirler. Bu mekanizmalardan biri olan $CTLA-4$ ( $Cytotoxic$ $T-Lymphocyte$ $Associated$ $Protein$ $4$ ) molekülünün T hücre aktivasyonunu inhibe etme mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$APC$ yüzeyindeki $B7$ ( $CD80/86$ ) moleküllerine $CD28$ 'den daha yüksek afiniteyle bağlanarak ko-stimülatör sinyali engellemesiCevap
B
Tümör hücreleri tarafından salınan bir sitokin olarak T hücrelerindeki $IL-2$ reseptörlerini kompetitif olarak bloke etmesi
C
MHC Sınıf I moleküllerinin yapısını bozarak antijenin sitotoksik T hücrelerine sunulmasını engellemesi
D
$Fas$ ligantı gibi davranarak T hücreleri üzerinde bulunan ölüm reseptörleri aracılığıyla apoptozu indüklemesi
E
Doğal öldürücü ( $NK$ ) hücrelerin yüzeyindeki $KIR$ reseptörlerine bağlanarak sitotoksik aktiviteyi durdurması

Cevap

CTLA-4 molekülü, antijen sunan hücre yüzeyindeki

B7

moleküllerine

CD28

'den daha yüksek afinite ile bağlanarak ko-stimülasyonu engeller.

T hücrelerinin tam aktivasyonu için iki sinyal gereklidir: Sinyal 1 (MHC-antijen ve TCR etkileşimi) ve Sinyal 2 (ko-stimülasyon).

CTLA-4

molekülü,

CD28

ile aynı ligandlara (

CD80/86

) bağlanır ancak ondan 20-50 kat daha yüksek afiniteye sahiptir. Bu sayede

CD28

'i ligandlarından mahrum bırakarak T hücresinin uyarılmasını engeller ve immün yanıtı baskılar. Tümörler bu mekanizmayı kullanarak kendilerine karşı gelişecek T hücre yanıtını durdururlar.

Adım Adım Çözüm

T hücre aktivasyonu için gerekli olan 'İkinci Sinyal' (ko-stimülasyon) mekanizmasını değerlendirmek

Normal aktivasyon için

CD28

'in

APC

üzerindeki

B7

(

CD80/86

) ile bağlanması gerektiğini belirlemek

Aktivasyonun gerçekleşmesi için sadece MHC-TCR etkileşimi yetmez, ko-stimülasyon şarttır.

CTLA-4

molekülünün ekspresyonunu ve bağlanma özelliklerini analiz etmek

CTLA-4

'ün aktive T hücrelerinde yüzeye çıktığını ve

B7

moleküllerine karşı

CD28

'den çok daha yüksek afiniteye sahip olduğunu saptamak

Yüksek afiniteli bağlanma,

CD28

'in ligandına ulaşmasını engeller (kompetisyon).

Bu bağlanmanın hücresel sonucunu yorumlamak

T hücresine aktivasyon yerine inhibitör sinyal gönderildiğini ve tümörün bu sayede immün sistemden kaçtığını doğrulamak

CTLA-4

bağlanması intrasellüler fosfatazları aktive ederek aktivasyon sinyalini söndürür.

Anahtar Kavram

İmmün Kontrol Noktaları ve CTLA-4 Mekanizması

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru