HLA doku tiplemesi tam uyumlu (özdeş) olan kardeşler arasında gerçekleştirilen kemik iliği… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$HLA$ doku tiplemesi tam uyumlu (özdeş) olan kardeşler arasında gerçekleştirilen kemik iliği nakli sonrasında, alıcıda $Graft-versus-Host$ Hastalığı ( $GVHD$ ) geliştiği gözlenmiştir. Bu klinik durumun ortaya çıkmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Donör ve alıcı arasındaki minör histokompatibilite antijenlerindeki polimorfizmlerCevap
B
Alıcıda donör lökositlerine karşı önceden oluşmuş (preformize) sitotoksik antikorlar
C
Donör doğal katil ( $NK$ ) hücrelerinin alıcıda $MHC$ eksikliğini saptayarak aktive olması
D
Alıcı hücrelerinde $MHC$ Sınıf $II$ moleküllerinin ekspresyonunun epigenetik olarak baskılanması
E
Donör $T$ hücrelerinin alıcıdaki süperantijenler tarafından poliklonal olarak uyarılması

Cevap

HLA doku tiplemesi tam uyumlu olsa dahi GVHD gelişmesinin temel nedeni, donör ve alıcı arasındaki minör histokompatibilite antijenlerindeki (mHA) polimorfizmlerdir.

Kemik iliği naklinde donör ve alıcı

MHC

(Major Histokompatibilite Kompleksi) molekülleri tam uyumlu olsa bile, diğer genetik bölgelerdeki polimorfizmler sonucu oluşan protein farkları (Minör Histokompatibilite Antijenleri)

MHC

üzerinde peptit olarak sunulur. Donör

T

hücreleri bu farklı peptitleri 'yabancı' olarak tanıdığında

GVHD

tetiklenir.

Adım Adım Çözüm

Klinik tabloyu analiz et

HLA (MHC) tam uyumlu olmasına rağmen GVHD geliştiği saptandı.

GVHD patogenezinde donör T hücrelerinin alıcı dokularını 'yabancı' olarak tanıması gerekir.

Major ve minör histokompatibilite farkını hatırla

Major uyum (HLA) tam olsa bile, genomdaki diğer proteinlerdeki polimorfizmler 'minör histokompatibilite antijenleri' olarak adlandırılır.

Bu proteinler proteazomlarda yıkılıp MHC molekülleri üzerinde peptit olarak sunulduklarında, donör T hücreleri tarafından yabancı olarak algılanabilir.

Sonuca ulaş

HLA özdeş kardeşler arasındaki GVHD'nin birincil sorumlusu minör antijen farklarıdır.

Bu durum, MHC'nin sunduğu peptitlerin (antijenlerin) bireyler arası genetik farklar içermesinden kaynaklanır.

Anahtar Kavram

Minör Histokompatibilite Antijenleri (mHAs)

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru