Lesch-Nyhan sendromu; hiperürisemi, zeka geriliği ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) gibi klinik bulgularla karakterize bir pürin metabolizması bozukluğudur. Bu hastalıkta pürin kurtarılma (salvage) yolunun ana enzimi olan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) eksiktir. HGPRT enziminin serbest pürin bazlarını nükleotidlere dönüştürmek için kullandığı ve eksikliğinde hücre içinde birikerek de novo pürin sentezini hızlandıran molekül aşağıdakilerden hangisidir?
- -fosforibozil--pirofosfat (PRPP)Cevap
- BAdenin fosforiboziltransferaz (APRT)
- CGlutamin-PRPP amidotransferaz
- DKarbamoil fosfat sentetaz-II (CPS-II)
- EAdenozin deaminaz (ADA)
Cevap
-fosforibozil--pirofosfat (PRPP) molekülüdür.
Pürin kurtarılma (salvage) yolunda hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) ve adenin fosforiboziltransferaz (APRT) enzimleri, serbest pürin bazlarını nükleotidlere (IMP, GMP, AMP) dönüştürmek için ortak bir fosforibozil donörü olan -fosforibozil--pirofosfat (PRPP) molekülünü kullanırlar. Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliği nedeniyle PRPP harcanamaz ve hücre içinde seviyesi artar. Artan PRPP, pürinlerin de novo (yeni baştan) sentez yolunu uyararak ürik asit üretiminin aşırı artmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Pürin kurtarılma (salvage) yolunda PRPP, bazlara riboz-5-fosfat sağlayan temel fosforibozil donörüdür.
İpuçları
1
Kurtarılma yolu reaksiyonlarında serbest bazlara bir şeker-fosfat grubu eklenir.
2
Bu molekül hem de novo sentezin başında yer alır hem de kurtarılma yolunun ana substratıdır.
3
Eksikliğinde biriken bu molekül, de novo pürin sentezinin hız kısıtlayıcı basamağını aktive eder.
Daha Fazla Pratik
Lesch-Nyhan sendromunda PRPP birikiminin de novo pürin sentezindeki hız kısıtlayıcı enzim üzerindeki etkisini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s