Kendi dudaklarını ve parmaklarını ısırma (self-mutilasyon) ve hiperürisemi (ürik asit yüksekliği) gibi karakteristik klinik bulgularla seyreden Lesch-Nyhan sendromunda, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enziminin eksikliği nedeniyle pürin kurtarılma (salvage) yolunda kullanılamayan ve hücre içinde birikerek pürinlerin de novo (sıfırdan) sentezini belirgin şekilde aktive eden molekül aşağıdakilerden hangisidir?
- -fosforibozil--pirofosfat (PRPP)Cevap
- BAdenin fosforiboziltransferaz (APRT)
- CGlutamin-PRPP amidotransferaz
- DAdenozin deaminaz (ADA)
- EKarbamoil fosfat
Cevap
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliğine bağlı olarak hücre içinde biriken ve de novo pürin sentezini uyaran molekül -fosforibozil--pirofosfat (PRPP) bileşiğidir.
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT enziminin yokluğu, hipoksantin ve guanin bazlarının kurtarılamamasına neden olur. Bu süreçte ortak substrat olan -fosforibozil--pirofosfat (PRPP) tüketilemediği için hücre içi seviyesi artar. PRPP, de novo pürin sentez yolunun en önemli aktivatörü olduğu için pürin üretimi kontrolsüz şekilde artar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
HGPRT eksikliği (Lesch-Nyhan) durumunda PRPP tüketilemez, birikir ve pürin de novo sentezini (sıfırdan sentez) hızlandırarak hiperürisemiye katkıda bulunur.
İpuçları
1
Lesch-Nyhan sendromunda pürinlerin hem kurtarılması bozulur hem de sıfırdan üretimi artar.
2
HGPRT enzimi çalışmadığında nükleotid sentezi için gerekli olan yüksek enerjili şeker fosfat bileşiği ortamda birikir.
3
Söz konusu molekül, pürin halkasının üzerine inşa edildiği 'iskelet' olan PRPP'dir.
Daha Fazla Pratik
De novo pürin sentezini inhibe eden ilaçlar (örneğin azatioprin, 6-merkaptopürin) ile bu yolun ilişkisini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s